APASL2019熱點丨老齡化的慢性乙型肝炎患者並存病增加——2000-2017年13萬例患者的香港全區研究

溫曉玉 牛俊奇

吉林大學第一醫院

編者按：在剛剛落幕的第28屆亞太肝病學會年會（APASL2019）上，來自我國香港中文大學學者的一項大會發言備受矚目。這項樣本數超過13萬例慢性乙型肝炎患者的研究講了什麼，我們要聽什麼？《國際肝病》特邀吉林大學第一醫院溫曉玉副教授，牛俊奇教授進行點評。

原摘要標題：Aging population with increasing co-morbidities in patients with chronic hepatitis B – a territory-wide study of 135,414 patients from year 2000 to 2017（摘要290）

研究主要內容概述

隨著醫療保健水準的不斷進步，慢性乙型肝炎（CHB）患者即使伴隨著老齡化，其生存率也得到了提高。這使得在多種疾病並存的情況下，抗病毒藥物長期應用的安全性成為一個令人擔憂的問題。來自我國香港中文大學的一項研究對135,414例CHB患者進行了回顧性評估，研究了2000-2017年18年間香港全區CHB隊列中並存病（co-morbidities）的發生率。

研究者按照2000-2004年，2005-2009年，2010-2013年和2014-2017年4個時間段，根據患者首次合併症出現的情況，確定了糖尿病、高血壓、慢性腎病、骨質減少/骨質疏鬆症等主要並存病的患病率。

研究共納入135,414例慢性乙型肝炎患者，就診時的平均年齡隨時間增加：2000-2004年為41±15歲；2005-2009年為46±17歲；2010-2013年為51±16歲；2014-2017年為55±15歲。在這4個不同的時間段，一些常見並存病的患病率有增加的趨勢：高血壓25.5%、23.8%、27.2%和28.6%；糖尿病分別為10.6%、12.5%、16.1%和20.1%；心血管疾病分別為12.5%、16.9%、20.9%和22.2%，惡性腫瘤分別為7.0%、13.2%、17.3%和23.6%（P值均<0.001）。

精彩點評

這是一項來自香港全區的臨床研究。研究者發現在慢B肝人群，隨著年齡的老齡化，並存病的患病率有增加趨勢，特別是高血壓、糖尿病、心血管疾病和惡性腫瘤，其結論為慢性乙型肝炎患者年齡越大，常見並存病的發生率也越高。在選擇抗病毒治療時，應充分考慮這些合併症。

CHB患者，除肝臟相關併發症外，也會罹患非肝臟相關的其他合併症。一項發表於2017年的系統性回顧研究報導了在CHB患者中可能出現eGFR的下降，此外，一項中國台灣的橫斷面研究證實，65歲以上的CHB患者骨質疏鬆症的發生風險較未感染HBV者高13倍。另一項中國台灣的回顧性研究結果顯示，新發的糖尿病可作為肝硬化和肝功能失代償的獨立預測因素。這些數據表明需增強對於這些肝臟疾病的並存病的認識，給予患者適當的治療來更好地提高CHB患者的生活質量。

隨著人口老齡化，CHB患者中非肝臟並存病的發生率會逐漸增加，抗病毒藥物的應用能延緩肝臟疾病本身的進展，但同時其對於骨、腎臟等的相關不良反應也應引起關注。不過2018年發表的一項來自我國台灣的研究結果顯示，儘管目前一些口服抗HBV藥物可導致腎臟和/或骨骼疾病，但在該研究隊列中，抗病毒治療組和未治療組間的骨疾病和腎功能不全患者比例沒有顯著差異。分析原因考慮上述藥物相關影響可能存在時間依賴性，需要對接受治療的患者進行更多的縱向隨訪研究。

總之，對於CHB患者，在加強篩查和給予適當治療的同時，應注意其他可能伴隨疾病的監測，做到對於其他並存疾病的早期診斷和治療，從而更好地避免由於隨著年齡增長、合併疾病增多所致的CHB治療的複雜化。