APASL2019快遞丨老年化纏上中國慢B肝患者，對待B肝切勿「我的眼裡只有你」

慢性乙型肝炎（CHB）是一個長期性疾病，肝病醫生更需要從患者的整體出發，全面管理患者。之前已經有多項數據顯示，CHB患者的年齡組成越來越老年化[1]，我國CHB患者也不例外，在第28屆亞太肝病學會年會上（APASL19），來自我國的一些最新研究數據顯示，我國CHB患者中位年齡增加、合併症比例增加，這對B肝藥物的選擇和治療期間的監測提出了更高的要求。

研究內容概述

在我國多家機構學者聯合開展的一項回顧性醫保給付數據分析中（摘要640^[2]），研究者使用了中國健康保險研究協會（CHIRA）的年度索賠資料庫，鎖定其中年齡≥18歲、至少有1個CHB方面的ICD-10代碼（B18.1）的患者。

結果顯示，2013年，CHB患者中45歲以上人群的比例為40.3%，到2016年，該數字顯著增加為49%（P<0.01）。從2013年到2016年，CHB 患者的中位年齡從40歲（n=14,545）增加至44歲（n=11,648）（P<0.001）。

2016年，有14.5%的CHB患者合併高血壓，7%合併高脂血症，10%合併心血管疾病；與2013年的數據相比，上述所有指標均顯著增加（P<0.001），如圖1。 需要特別注意的是，合併腎損害的患者比例從8.8%顯著增加至10.0%（P<0.001），骨質疏鬆症和/或骨質疏鬆症相關骨折（病理性/非創傷性）的比例從2.1%顯著增加至4.1%（P<0.001）。

圖1. 2013年和2016年我國城鎮慢性乙型肝炎患者的非肝臟合併症比例

無獨有偶，我國台灣學者在本屆APASL上也報告了一項類似的研究（摘要631[3]），同樣顯示台灣地區CHB患者的中位年齡增加、共患非肝臟合併症的比例增加。該研究利用台灣居民健康保險研究資料庫（NHIRD）中成人CHB患者的數據，對2001年、2006年和2011年當地CHB患者的人口統計學資料和非肝臟合併症的情況進行了橫斷面分析。

2001年、2006年和2011年的患者隊列分別包括102,158例、252,809例和338,200例符合條件的CHB患者。研究顯示，CHB患者的中位年齡逐年顯著增加，2001年、2006年和2011年依次為44.5歲、47.8歲和51.9歲（P＜0.001）。2011年，CHB患者中合併糖尿病（24.3%）、高血壓（35.2%）、高脂血症（11.2%）、卒中、心衰、惡性腫瘤的比例也顯著高於2001年。同樣，合併慢性腎病（4.2%）和骨折（13.3%）的患者比例也顯著增加。

研究結論和意義

上述結果充分說明，我國CHB患者的整體年齡逐漸增加，臨床上遇到的CHB患者在「變老」，除肝臟疾病外，他們合併的高血壓、高脂血症、腎損害和骨質疏鬆和/或骨質疏鬆相關骨折等肝外合併症的比例增加。這提示，在管理中國CHB患者時，應考慮仔細選擇治療選擇和監測。

老年和合併症都會對患者的肝臟疾病本身及相關治療管理產生影響。例如在核苷（酸）類似物（NA）的長期治療過程中，有腎臟損害或骨病的患者以及尚未出現腎病或骨病、僅有相關風險（如老年，有高血壓、糖尿病等合併症、使用激素等）的患者若繼續應用阿德福韋酯或富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）治療，其腎損害和骨損害有進一步加重的風險。

業界已經認識到這一問題的重要性，國際權威性指南，如EASL指南[4]中已經明確推薦，對於有腎臟損害或骨病以及有相關疾病風險的患者，應首先考慮富馬酸丙酚替諾福韋（TAF）或恩替卡韋治療，已經使用TDF治療的患者，還應考慮換藥。若這些患者既往有核苷藥物治療史，則TAF為更優選擇。

結語

有關CHB患者的整體管理和長期用藥安全，我國多位肝病專家都在不同場合反覆強調了問題的重要性，強調肝病醫生不局限在肝臟，而是作為「內科醫生」的意義。今天，對CHB的認識越發深入，毫無疑問會有更多更有效的治療手段出現，但不管是有一種藥物還是有百種藥物，患者利益最大化，都應當是臨床醫生選擇藥物的首要原則和唯一原則。

參考文獻：

1.Jun DW, Oh HW, Ahn HJ, et al. Increasing Age and Comorbidities in a Population-Based Study of Chronic Hepatitis B (CHB) Patients from 2007 to 2016 in Korea. AASLD2018. Poster 2150

2.Yida Yang, Wendong Chen, Ying Han, et al. Increasing age and comorbidities in Chinese urban patients with chronic hepatitis B from 2013 to 2016: a retrospective claims data analysis. APASL2019, Manila, Poster 640.

3.Yao-Chun Hus, Hsiu J Ho, Mindie H Nguyen, et al. Increasing age and non-liver comorbidities in chronic hepatitis B patients in Taiwan: a nationwide population-based analysis (TAIWAN). APASL2019, Manila, Poster 631.

4.European Association for the Study of the Liver. EASL 2017 Clinical Practice Guidelines on the management of hepatitis B virus infection. J Hepatol (2017), http://dx.doi.org/10.1016/j.jhep.2017.03.021