B肝核心蛋白潛在靶點，代表候選藥物VBR，在研II類CAM_研究_開發_調節劑

公開日: 2022-01-14

衣殼組裝調節劑（CAM）或稱為核心蛋白變構調節劑（CpAM）已經成為全球B肝新藥開發中重要一環。作用機理方面，病毒的核心蛋白對病毒的pgRNA包裝和逆轉錄都很重要，基於對這一步驟的深刻認識，開發出核心蛋白質變構調節劑就有望抑製這個步驟，進而抑製HBV複製。

B肝核心蛋白潛在靶點，代表候選藥物VBR，在研II類CAM

一、CAM代表候選藥物 Vebicorvir

以往候選藥物名為ABI-H7031，現在名為Vebicorvir（VBR），它是Assembly Biosciences公司開發的一款在研II類CAM。因為它是HBV衣殼組裝調節劑中比較具有代表性的一款研究藥物，因此，我們對它進行深入介紹。

在一項VBR已經完成的隨機、安慰劑對照 1 期臨床研究中（臨床試驗編號：NCT02908191），在B肝e抗原（HBeAg）陽性或陰性慢性HBV感染患者中，首次驗證了VBR在人體臨床試驗中的抗病毒作用。受試者被分配接受劑量為100毫克、200毫克、300毫克和400毫克的VBR或安慰劑，每日1次給藥，連續28天。

結果表明，雖然在這項1期研究中的400毫克組中觀察到HBVDNA下降了4個對數級，但使用最高劑量治療時，受試者發生了3級丘疹而終止。從劑量遞增研究中，在100毫克、200毫克和300毫克組中，相比基線總體平均的最大HBVDNA下降分別為1.7、1.9 和 2.9 log IU/mL（試驗數據來自：Assembly Biosciences）。

來自：Assembly Biosciences新藥管道，可見紅色備注為VBR正有3項II期組合療法

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二、核心蛋白參與HBV周期全過程

目前，VBR正處在多項2期組合療法研究中，包括VBR+Nrtl（核苷酸類逆轉錄酶抑製劑）+RNAi（基因沉默療法候選藥物）、VBR+Nrtl+聚乙二醇干擾素（IFN）和VBR+Nrtl+ASPIN。作為二苯並噻嗪甲酰胺衍生物，Assembly公司的在研B肝新藥Vebicorvir比較有代表性，並已處在2期多個組合研究中，且開發時間較早。

B肝病毒複製周期有許多步驟，當中，我們所知的核苷（酸）類似物（NAs）也稱聚合酶抑製劑，這些藥物抑製病毒生命周期的其中一個步驟，而衣殼組裝調節劑能夠抑製其他步驟。B肝病毒的核心蛋白，可以說幾乎參與到了病毒生命周期全過程，因此，核心蛋白就是開發直接作用抗病毒藥物比較有潛力的靶點。

三、CAMs的開發前景

小番健康結語：到目前為止，全球的CAMs可以分成 I 類和 II類，I類的衣殼組裝調節劑能夠導致異常衣殼的形成，而II類的衣殼組裝調節劑由於快速組裝動力學，進而導致無pgRNA衣殼的組裝。CAMs的化學骨架主要分為HAPs、SBAs和PPAs。

其中，Assembly公司的Vebicorvir（VBR）就是一種比較經典的HBV CAM，除此之外，還有我國東陽光藥的GLS4（甲磺酸莫非賽定）。目前，這些化合物多數都已經開展組合研究，或聯合核苷類或干擾素或其他新機制候選藥物。HBV衣殼組裝調節劑在聯合新型免疫調節劑方面也表現出潛力。返回搜狐，查看更多

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