B肝新葯！第二代FXR激動劑EYP001治療B肝Ib期成功完成

本文系生物谷原創編譯，歡迎分享，轉載須授權！

Enyo Pharma是一家臨床階段的生物技術公司，專註於開發治療肝臟疾病的創新藥物。近日，該公司宣布已成功完成實驗性FXR激動劑EYP001治療慢性乙型肝炎（CHBV，B肝）的Ib期臨床研究。該公司已計劃在2019年第一季度啟動EYP001治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和B肝的2個II期臨床研究。

該研究是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照Ib期研究，在B肝患者中開展，旨在評估EYP001每日一次口服治療4周的安全性和耐受性。研究在波蘭、荷蘭、泰國、澳大利亞的30-40歲不同種族的男性和女性B肝患者中開展，探討了EYP001單獨治療（A部分）以及與聚乙二醇干擾素Peg-IFNα2a聯合用藥（B部分）。

在研究的B肝患者群體中，最常見的治療期間發生的不良事件（TEAE）為胃腸道失調。這些TEAE是短暫的，程度為輕度至重度。在所有EYP001每日一次（QD）劑量組中，只有10%的患者出現輕度自限性瘙癢，沒有觀察到LDL-C水準升高。沒有觀察到脫靶效應，沒有發生嚴重不良反應或嚴重的意料之外的嚴重不良反應。這與目前處於臨床開發中的其他FXR激動劑（如obeticholic acid）所觀察到的形成鮮明對比，並且也支持了使用EYP001治療NASH。

在橫跨不同的研究組，EYP001單葯或組合療法治療HBeAg陰性和HBeAg陽性B肝患者在多個B肝參數表現出一致的抗病毒作用，包括：HBV病毒載量、HBV RNA、HBcrAg、HBsAg。

ENYO公司首席執行官Jacky Vonderscher表示，我們對這項重要的劑量範圍研究的結果非常滿意，這些結果支持了EYP001進入B肝II期臨床開發，同時也支持了我們的最初假設，即FXR是維持B肝病毒（HBV）感染慢性華的一個重要宿主因子，我們的EYP001組合療法可能有助於治癒許多患者的這種疾病。這種強烈的靶標參與、LDL-C缺乏參與、瘙癢的缺乏，也使EYP001在治療NASH的競賽中處於很好的位置。我們將繼續加速推進這種創新藥物的臨床開發。

EYP001是一種口服生物可利用的第2代非膽汁酸FXR激動劑，可干擾核受體FXR與HBx的相互作用，HBx是B肝病毒複製所必需的蛋白質。目前B肝治療是終生的，並且只是控制病毒複製而並不能治癒。EYP001以cccDNA病毒庫為目標，與目前的B肝護理標準相比，具有完全治癒疾病的潛力。

B肝是一種慢性病毒性疾病，需要長期治療，Vemlidy的上市，提供了一種安全性大幅改善的治療方案，將促進B肝患者的長期護理。據估計，在全球範圍內，有多達3.5-4億B肝患者，該病可導致肝硬化，是全球80%原發性肝癌的直接病因。中國是B肝大國，據保守估計，全國13億人口中有1億為B肝病毒攜帶者，約佔全球B肝攜帶者總數的1/3，而且我國B肝發病率還在持續上升。

目前，吉利德開發的B肝藥物Vemlidy正在接受中國藥品監督管理局（CNDA）的審查，有可能會在2018年底之前獲得批準。Vemlidy是吉利德已上市藥物Viread（富馬酸替諾福韋二吡呋酯，TDF）的更新版。在臨床試驗中，TAF已被證明在低於TDF十分之一劑量時，就具有非常高的抗病毒療效，同時具有更好的安全性，可改善腎功能和骨骼安全參數。

參考資料：

ENYO Pharma Announces the Successful Completion of Phase Ib with Its FXR Agonist EYP001 and the Start of Phase II Studies in Two Indications, NASH and HBV

相關活動推薦