在研B肝新藥ALG-010133，未見HBsAg有意義下降，停止進一步開發_Aligos_臨床_公司

公開日: 2022-01-08

因抗病毒活性不足以證明進一步開發的合理性，臨床階段生物製藥公司Aligos Therapeutics介紹，停止進一步開發S-抗原轉運抑製寡核苷酸聚合物 (STOPS™)候選藥物ALG-010133！

在研B肝新藥ALG-010133，未見HBsAg有意義下降，停止進一步開發

一、抗病毒活性不及預期，主要指對表面抗原調降作用不大

ALG-010133已於2021年3月初完成1期臨床試驗第一批慢B肝患者（CHB）給藥！但基於1期研究的ALG-010133-101新試驗數據，該數據表明在預計有效劑量（400 毫克，估計達到肝暴露 >3 x EC90 以抑製 HBsAg）下，B肝表面抗原（HBsAg）水準未見有意義的下降！

此外，計劃在後續隊列中評估更高劑量水準（最大可行劑量為 600毫克）極難達到Aligos公司之前定義為推進該計劃所必需的 1 log10 IU/mL HBsAg 降低水準。在CHB患者中，以任何劑量水準給藥後未發現劑量限制性安全性結果。基於上述已獲得的1期研究數據，Aligos公司的管理層與研究審查委員會（SRC）成員審查了試驗數據，並共同得出結論，這些數據不足以支持這款STOPS 候選藥物 ALG-010133進一步開發，應停止給藥！

來自：Aligos，停止進一步開發 STOPS 候選藥物 ALG-010133

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二、科學家點評

來自Aligos公司董事長兼首席執行官Lawrence M. Blatt 博士點評：這項研究的抗病毒活性數據表明，ALG-010133無法對CHB患者實現功能性治愈做出有意義的貢獻，我們感到失望。B肝病毒是一種非常具有挑戰性的病毒，可能需要涉及不同作用機制（MOA）的聯合治療方案才能實現功能性治愈HBV。

雖然，ALG-010133已停止臨床進一步開發，但Aligos公司的慢B肝新藥研發管道還有多種不同機制候選藥物，包括反義寡核苷酸分子（ASO）、小干擾RNA分子（siRNA）、衣殼組裝調節劑（CAMI、CAM-2）和 PD-L1 抑製劑，其中許多已經過臨床驗證並具有潛在的同類最佳特性。

具有這些MOA的兩種候選藥物——ALG-000184（CAM-2）和 ALG-020572（ASO），目前它們正在臨床研究中，第三種候選藥物（ALG-125755，siRNA）預計將於2022年年中進入1期臨床試驗！我們繼續相信Aligos公司的慢B肝新藥開發管道，有潛力提高CHB患者的功能性治愈率。

來自：Aligos新藥研發管道，ALG-010133已撤下

三、ASO和siRNA依然在研中

小番健康結語：從Aligos公司最新的B肝新藥開發管道可見，這款被停止進一步臨床開發的S-抗原轉運抑製寡核苷酸聚合物 (STOPS™)候選藥物ALG-010133，已從管道中撤下！

審查委員會成員是基於ALG-010133的101研究最新數據做出結論，停止開發ALG-010133。因為在預計有效劑量（400 毫克）的 1 期數據表明，對乙型肝炎病毒的活性不足以證明進一步開發的合理性，主要體現在ALG-010133無法有意義地調降B肝表面抗原水準。

新藥研發存在許多不確定性，平常心看待新藥停止臨床開發，目前，Aligos公司的管道中，依然還有多種不同作用機制慢B肝新藥，其中衣殼組裝調節劑ALG-000184、反義寡核苷酸ALG-020572均已進入臨床試驗階段，另有一種siRNA分子ALG-125755將在今年年中開始1期臨床研究。返回搜狐，查看更多

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