安敬軍：B肝口服抗病毒藥物為什麼不能隨意停葯？

在慢性B肝的治療中，口服抗病毒藥物，也就是核苷（酸）類似物，是通過抑製B肝病毒的複製，以達到治療B肝的目的。

體內的B肝病毒如果被持續抑製，患者肝臟的炎症就會持續得到緩解。在HBsAg沒有持續轉陰時，一旦停用抗病毒藥物，抑製B肝病毒複製的力量就解除了，B肝病毒就有可能重新大量的複製，激發人體嚴重的免疫反應，從而造成肝細胞的大量損傷，出現嚴重的肝炎發作，甚至會引起嚴重的肝衰竭，威脅到患者的生命。

比如，某大學第一附屬醫院的某位內科教授，患乙型肝炎肝硬化。自2001年開始口服抗病毒藥物拉米夫定（LAM）。在治療的1 年半中，HBV DNA持續陰性，肝功能檢測也一直正常，身體也沒有明顯不適，正常生活、正常工作。因本身也是內科醫生，他就覺得自己通過抗病毒治療病毒已被控制，肝炎已經緩解，便停用了拉米夫定。

結果在停葯後兩個月肝炎發作，病情迅速進展，不到三周就出現了肝衰竭。

還有一位患者，是上述某大學第二附屬醫院的一位內科教授，也是患乙型肝炎肝硬化。口服抗病毒藥物恩替卡韋（ETV）治療了6年，期間病情一直穩定，HBV DNA持續陰性，肝功能也持續正常。他也是覺得B肝病毒已經被控制了許多年，認為肝炎問題已經解決，就停用了恩替卡韋（ETV）。

結果半年之後，B肝病毒反彈，肝功能也明顯異常，很快也發展到了肝衰竭，出現了嚴重的肝性腦病和嚴重的腹水。

血淋漓的現實例子告訴了我們隨意停用口服抗病毒藥物的危害。尤其是在有肝硬化的情況下，停葯的風險更大，危險性更強，甚至有可能威脅到生命。

為什麼口服抗病毒藥物停葯會造成如此嚴重的後果呢？

因為B肝病毒感染後，會在肝細胞核內形成共價閉合環狀DNA（cccDNA），cccDNA在肝細胞內持續存在並作為B肝病毒的複製模板，持續產生子代B肝病毒釋放到血液中，再通過血液循環進入到肝臟，感染新的肝細胞。而我們應用的所有口服抗病毒藥物都是抑製B肝病毒的複製，而不能清除cccDNA。所以口服抗病毒藥物要持續應用，才能持續抑製B肝病毒的複製。

一旦停用口服抗病毒藥物，也就解除了抑製B肝病毒複製的能力，B肝病毒就會重新大量的複製，感染新的肝細胞，從而激活人體的免疫反應，造成大量的肝細胞的損傷，引起肝炎的嚴重發作，部分患者會出現大量的肝細胞壞死，進展為肝衰竭，造成致命的後果。

如果把B肝病毒比作是恐怖分子，而將口服抗病毒藥物比作是警察，警察就是打擊和控制恐怖分子的正能量。恐怖分子一旦持兇器到處行兇作惡時，警察就會立刻對他們採取行動，製服這些恐怖分子，給他們帶上手銬、腳鐐關進監獄。如果隨意放這些恐怖分子出來，就有可能造成嚴重的人身傷亡事件。所以對這些恐怖分子需要進行持續的控制，以達到平安和諧的目的。

這就如同口服抗病毒藥物長期控制病毒複製的情況一樣。只要我們一直用藥，B肝病毒的複製被控制的情況下，肝臟功能就會一直的正常，肝臟的炎症和肝臟的纖維化就有可能緩解、改善，甚至逆轉。

只有長期的、持續的抑製B肝病毒的複製，才有可能不造成肝臟的嚴重損傷，才有可能使我們的肝功能持續保持正常，才有可能不影響我們的正常生活、正常工作，使我們活的更好，活得更長。

一旦啟動了抗病毒治療，就要堅持長期應用。任何情況下的停葯都是有風險的！

安敬軍

鄭州大學第一附屬醫院 感染性疾病科 副主任醫師

河南醫學院醫療系（本科）畢業。1983年1月留校在河南醫學院一附院（現鄭州大學一附院）傳染科（現感染科）工作至今。曾任河南醫科大學一附院傳染科（現感染科）副主任，鄭州大學臨床醫學系副主任。專業方向：B肝、C肝、肝癌、重型肝炎、布氏桿菌病、破傷風、猩紅熱、傷寒、菌痢、流行性出血熱等及發熱待查、黃疸待查，腹水待查的診斷與治療。擅長：B肝、C肝的抗病毒治療，抗病毒治療的患者管理，B肝的母嬰阻斷，B肝病毒變異、耐葯的預防及救援治療，對肝炎發展至肝硬化、肝癌、重型肝炎的預防與阻斷，常見的急慢性傳染病的預防與治療及發熱待查等有豐富的臨床經驗與臨床實踐，並有良好效果。