腫瘤基因檢測：為個體化治療指明方向

導讀

臨床醫生在腫瘤治療中發現，人體腫瘤千差萬別，即使是同一個部位的腫瘤，治療效果和方法也應因人而異，這種因人、因病而採取的不同治療方法稱為「個體化治療」。個體化治療就是通過檢測患者腫瘤組織中的特定基因資訊，依據人體的基因不同來選擇合適的治療方案和藥物，使得治療更有針對性，既有效避免患者產生不良反應，還為患者爭取更多醫治時間，節省費用。

發現受體

現代生物醫學研究發現，在腫瘤細胞膜或細胞內結構上，往往有某些特殊結構點，例如上皮生長因子受體（egfr）、血管內皮生長因子受體（vegfr）、雌激素受體（er）、孕激素受體（pr）、her2基因、cd20受體等。這些受體多半在腫瘤細胞表面多、正常細胞表面少；其次可以被某些藥物特異性識別並結合，從而成為這些藥物追蹤、打擊的「靶點」。這類藥物一旦結合上去，就會像鑰匙插入鎖眼一般啟動腫瘤細胞內的「死亡信號」而殺死腫瘤，同時很少損傷正常細胞。因此，這類藥物被稱為「靶向藥物」，其相應的治療也被稱為「靶向治療」。例如：egfr抑製劑、抗血管生成治療藥物、雌激素拮抗劑、her2基因抑製劑、cd20單克隆抗體等，已廣泛應用於肺癌、乳腺癌、淋巴瘤等惡性腫瘤的治療。因此腫瘤科醫生往往會在手術切除後檢查腫瘤組織標本、了解其受體或者基因表達的高、低，為制定以後的治療方略提供參考。

找到通路

隨著基因分子水準研究的不斷深入，越來越多的腫瘤細胞信號通路被發現，大量臨床研究表明，通路中的特定基因的擴增/突變/表達狀態與靶向、化療藥物的有效性密切相關。因此，臨床上檢測這些通路中特定基因的擴增/突變/表達情況，能針對性地為每位患者量身定做一套最適合的治療方案，從而最大程度地提高治療的有效率，減少藥物的毒副作用，避免用藥不當貽誤治療時機。

減少「試錯」

藥物反應的個體差異是普遍存在的臨床現象。在經歷了醫生個體經驗、大規模臨床試驗的群體經驗之後，現代醫學進入到科學化的患者個體化醫學階段。目前醫生經常採用「試錯」的方法，即給病人使用常用的化療藥物，如果無效，再調換另一種化療藥物。在這一過程中，病人不僅可能無效，而且可能出現嚴重甚至致命的不良反應。任何一種藥物在人體內，都經過吸收、分布、代謝、排泄等過程。其中至關重要的分布、代謝環節，每個人在藥物代謝酶、轉運體以及藥物受體等方面存在差異，而這些差異的根源在於基因的差異。這些藥物相關基因，在不同人體直接的差異，導致每個人對藥物的不同療效，乃至不同的不良反應。通過檢測藥物相關基因，可以科學地而非「試錯」決定用藥。臨床上傳統化療藥物總體有效率在30%-40%，大多數採用不敏感的化療藥物或不準確的藥物和劑量，不僅達不到預期的治療效果，而且還會產生毒副作用，同時浪費醫療資源，加重患者經濟負擔。而通過基因檢測篩選出合適的病人，將腫瘤基因突變定位，確定其機體藥物代謝能力，可以給予腫瘤患者準確的藥物和劑量，提高治療效果。美國臨床腫瘤年會發布的研究結果表明，超過80%的醫生在腫瘤基因測試後改變了原來的治療方式。

確定方案

腫瘤基因檢測是針對癌症等致命性疾病的伴隨診斷，通過測定某些特定的基因序列位點，例如：肺癌的kras突變和egfr突變，在眾多藥物或治療方案中找到對特定患者有效的藥物或方案。

腫瘤基因檢測為癌症治療模式帶來了翻天覆地的變化，癌症治療開始邁入個性化治療的新天地。值得注意的是，基因檢測的確能對一些癌症起到預警和篩選合適藥物的作用，但仍是當前全世界癌症研究的新課題，不同部門的檢測水準不一樣，還不能做到「一測就準」或「包測百癌」。作者：宋偉祥（上海中醫藥大學附屬嶽陽中西醫結合醫院腫瘤介入科）