輝瑞肺癌靶向葯研究計劃招募280名患者

葯明康德/報導

藥物研究

研究藥物：Lorlatinib片，是輝瑞公司（Pfizer）在研的肺癌靶向新葯——ALK抑製劑。

研究適應症：非小細胞肺癌（NSCLC）。

首次公示：2018-06-13

研究標題：比較Lorlatinib單葯治療和克唑替尼單葯治療用於晚期 ALK 陽性非小細胞肺癌患者一線治療的 III 期、隨機、開放性研究。

研究目的：1.在未經治療的晚期ALK陽性NSCLC 患者中證明Lorlatinib單葯治療（A組）在延長無進展生存期（PFS）方面優於克唑替尼單葯治療（B組） 2.在未經治療的晚期ALK陽性NSCLC 患者中比較A組和B組的總生存期 3.評價每個治療組的抗腫瘤活性 4.評價每個治療組的安全性和耐受性 5.評價每個治療組的患者報告結果。

研究範圍：本研究為國際多中心試驗，本次招募計劃，面向全球患者，目標入組人數：中國280人，中國20人。臨床參加機構(醫院)，參見文末列表。

主要入選標準：

1. 局部晚期或轉移性NSCLC患者，年齡≥18歲；

2. 分子檢測：ALK 陽性；

3. 既往沒有接受系統性NSCLC治療；

4.允許入組前＞12個月已完成的輔助/新輔助NSCLC治療；

5. 體力狀態評分：ECOG PS≤2分，主要器官功能充足；

（詳見下文列表，最終入選標準由醫生評估）

本次臨床招募和實施方案，已經在中國國家食品藥品監督管理總局登記註冊（註冊號：CTR20171624）。按照方案規定，入選患者將接受：

Lorlatinib（研究組），或
克唑替尼（對照組）

考慮參與或有興趣了解有關研究資訊，請訪問文末聲明網址鏈接，獲得更多詳情。符合所有合格性條件(包括入選和排除標準)的患者，在參與臨床研究過程中，將可獲得免費的研究相關檢查和治療。顧問方式，參見文末的研究人員和醫療機構（醫院），了解實時動態更新資訊。

本次招募的入選標準包括：

1研究人群：組織學或細胞學確診局部晚期或轉移性 ALK 陽性 NSCLC 患者，通過 FDA 批準（在美國使用）和 CE（歐洲合格認證）認證（在美國以外使用）的 Ventana ALK (D5F3) CDx 測定確定 ALK 狀態2腫瘤要求：根據 RECIST 1.1 版，至少 1 個顱外可測量靶病變，且沒有經過放療。如果滿足以下條件，允許 CNS 轉移：1.無癥狀：目前不需要皮質類固醇治療或劑量穩定或劑量減少 ≤ 10 mg QD 潑尼松或等效藥物；或2.過去診斷，已經完成治療，隨機分組前放射治療或手術的急性影響完全恢復，針對這些轉移的皮質類固醇治療至少已經停止 4 周，且神經系統穩定；或3.MRI（磁共振成像）上顯示軟腦膜疾病（LMD）或癌性腦膜炎（CM），或有基線 CSF 陽性細胞學。3組織要求：所有患者必須在隨機分組前提供並採集存檔福爾馬林固定、石蠟包埋（FFPE）組織樣本。如果沒有存檔組織，必須進行強製性重新獲取活檢。4沒有既往系統性NSCLC治療，包括分子靶向藥物、血管新生抑製劑、免疫治療或化療。如果隨機分組前12個月以上完成，允許輔助/新輔助 NSCLC 治療5美國東部腫瘤協作組體能狀態（Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status, ECOG PS）評分為 0、1 或 26年齡 ≥18 歲

足夠的骨髓功能，包括：a.絕對中性粒細胞計數（Absolute Neutrophil Count, ANC）≥1,500/mm^3 或 ≥1.5 × 10^9/L；b.血小板 ≥100,000/mm3 或 ≥100 × 10^9/L；c.血紅蛋白≥ 9 g/dL。

8足夠的胰腺功能，包括：a.總血清澱粉酶 ≤1.5×正常值上限（Upper Limit of Normal, ULN）*；b.血清脂肪酶 ≤ 1.5×ULN。*如果總澱粉酶 >1.5×ULN，但胰腺澱粉酶在 ULN 範圍內，則患者可以入組。9足夠的腎功能，包括：a.血清肌酐 ≤1.5×ULN 或者預計的肌酐清除率 ≥60 mL/min，按機構的方法標準計算。10足夠的肝功能，包括：a.血清總膽紅素 ≤1.5 x ULN；b.天冬氨酸氨基轉移酶（Aspartate Aminotransferase, AST）和丙氨酸氨基轉移酶（Alanine Aminotransferase, ALT）≤2.5×ULN（若發生肝轉移，則為 ≤5.0×ULN）；11既往放射治療的急性影響恢復至基線嚴重程度或 ≤ CTCAE 1 級，除了研究者認為對患者構成安全風險的 AE。12篩選時血清妊娠試驗（針對具有生育能力的女性）陰性。不具備生育能力的女性患者必須滿足以下標準中的至少 1 條： 1. 用絕經後狀態，定義如下：無其他病理或生理原因至少連續 12 個月停止正常月經；可以根據於證實絕經後狀態的血清促卵泡激素（Follicle-Stimulating Hormone, FSH）水準確認狀態；2. 接受過子宮切除和/或雙側卵巢切除術，且有檔案記錄；3. 醫學證實卵巢衰竭。所有其他女性患者（包括輸卵管結紮女性患者）將被視為具有生育能力。13親筆簽名並註明日期的知情同意書，表明已告知患者（或合法代表）該研究的所有相關方面的資訊。14願意並能夠遵循安排的訪問、治療計劃、實驗室檢查和其他程式

排除標準包括：

1脊髓壓迫，除非患者通過治療達到良好的疼痛控制，且隨機分組前4周內神經系統功能穩定或恢復。2隨機分組前4周內重大手術。小手術操作（例如埠插入）不是排除標準，但需要有足夠的時間達到充分的傷口癒合。3隨機分組前2周內放射治療，包括立體定向或部分腦部放療。隨機分組前4周內完成全腦部放療，或隨機分組前48小時內在 CNS 外接受姑息性放射治療的患者也不能入組研究。4胃腸道異常，包括不能服用口服藥物；需要靜脈內營養；既往手術操作影響吸收，包括全胃切除或捆綁手術；活動性炎症性胃腸道疾病、慢性腹瀉、癥狀性憩室病；過去6個月內治療活動性消化性潰瘍疾病；吸收不良綜合征5已知既往或懷疑對研究藥物或製劑中的任何成分產生重度超敏反應。6有臨床意義的活動性細菌、真菌或病毒感染，包括B肝（Hepatitis B Virus, HBV）、C肝（Hepatitis C Virus, HCV）（例如已知 HBsAg 或 HCV 抗體陽性）、已知的人類免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus, HIV）或獲得性免疫缺陷綜合症（Acquired Immunodeficiency Syndrome, AIDS）相關疾病。7活動性或入組前3個月內有臨床意義的心血管疾病：腦血管意外/中風、心肌梗死、不穩定性心絞痛、充血性心力衰竭（紐約心臟協會分級 ≥ II 級）、二度或三度 AV 阻滯（除非有起搏器）或任何 AV 阻滯伴 PR >220 msec；或8隨機分組前一個月研究者判斷患者有急性胰腺炎的易感特徵（例如未控制的高血糖、當前膽結石症）9廣泛播散性、雙側或存在3或4級間質性纖維化或間質性肺疾病病史，包括肺炎、過敏性肺炎、間質性肺炎、間質性肺疾病、閉塞性細支氣管炎和肺纖維化。10機分組前 3 年內活動性惡性疾病的證據（除了 NSCLC、非黑色素瘤皮膚癌、原位宮頸癌、乳頭狀甲狀腺癌、乳腺原位小葉癌/原位導管癌（Lobular Carcinoma In Situ, LCIS/ Ductal Carcinoma In Situ, DCIS）或局限性攝護腺癌）。11Lorlatinib 或克唑替尼第一次給葯前 12 天內同時使用以下任何食物或藥物（如果不確定食物或藥物是否屬於這些類別，請顧問申辦者）。 a.已知強 CYP3A 抑製劑（例如阿扎那韋、波西普韋、克拉黴素、考尼伐坦、茚地那韋、伊曲康唑、酮康唑、洛匹那韋、咪拉地爾、奈法唑酮、奈非那韋、泊沙康唑、利托那韋、沙奎那韋、特拉匹韋、泰利黴素、三乙醯竹桃黴素、伏立康唑、葡萄柚汁或葡萄柚/葡萄柚相關柑橘類水果[例如酸橙、柚子]）。允許局部使用這些藥物（如適用），例如 2% 酮康唑乳膏。 b.已知強 CYP3A 誘導劑（例如阿伐麥布、卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英、利福布汀、利福平、聖約翰草）。 c.治療指數窄的已知 P gp 底物（例如地高辛）12Lorlatinib 或克唑替尼第一次給葯前 12 天內同時使用治療指數窄的 CYP3A 底物（例如阿芬太尼、阿司咪唑*、西沙必利*、環孢素、二氫麥角胺、麥角胺、包括透皮貼劑在內的芬太尼、匹莫齊特、奎尼丁、西羅莫司、他克莫司、特非那定*[*已撤出美國市場]）13可能增加與研究參與或研究藥品使用有關的風險，或者可能干擾研究結果判讀和（根據研究者判斷）可能使患者不適合參加本研究的其他嚴重的急性或慢性醫學或精神疾病（包括近期[過去一年內]或活躍的自殺傾向或行為）或者實驗室檢查異常。14患者為直接參與研究實施的研究中心工作人員及其家庭成員、以其他方式受研究者監管的研究中心工作人員、或為直接參與研究實施輝瑞員工（包括其家人）。15進入研究前 2 周內和/或參加研究期間參加其他涉及研究性藥物的研究。16妊娠期女性患者；哺乳期女性患者；有生育能力但不願意或不能在整個研究期間及最後一次使用試驗用藥品後至少 90 天內使用本研究方案規定的兩種高效避孕方法的男性和女性患者。

臨床參加機構（醫院）及主要研究者資訊：

序號	機構名稱	主要研究者	國家	省（州）	城市
1	廣東省人民醫院	吳一龍/周清	中國	廣東	廣州
2	中國醫學科學院北京協和醫院	王孟昭	中國	北京	北京
3	浙江省腫瘤醫院	范雲	中國	浙江	杭州
4	軍事醫學科學院附屬醫院	劉曉晴	中國	北京	北京
5	浙江大學醫學院第二附屬醫院	黃建瑾	中國	浙江	杭州
6	中國醫科大學附屬第一醫院	劉雲鵬	中國	遼寧	瀋陽
7	吉林省腫瘤醫院	程穎	中國	吉林	長春
8	上海市胸科醫院	韓寶惠	中國	上海	上海
9	上海市胸科醫院	陸舜	中國	上海	上海
10	浙江大學醫學院第一附屬醫院	周建英	中國	浙江	杭州
11	北京大學腫瘤醫院	趙軍	中國	北京	北京
12	遼寧省腫瘤醫院	馬銳	中國	遼寧	瀋陽

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