低脂飲食是否能降低胰腺癌風險？

高脂飲食、肥胖和代謝綜合征是胰腺癌的潛在風險因素，飲食乾預可能會影響胰腺癌發生風險，美國的Jiao教授對婦女健康倡導（WHI）飲食調整（DM）臨床研究（結果低脂飲食不能降低乳腺癌和結直腸癌風險）的數據重新分析，嘗試明確飲食乾預是否可影響胰腺癌發生風險，基線肥胖如何影響飲食與胰腺癌風險間關係，研究結果發表在JNCI上。

近期幾項前瞻性研究提示，紅肉和動物脂肪與胰腺癌風險存在正相關，蔬菜、水果和葉酸與胰腺癌風險負相關，按照健康飲食2005標準和地中海飲食進食者胰腺癌風險降低。胰腺癌是一種死亡率極高的疾病，發生率正在逐年提高，明確飲食預防措施的作用變得越來越重要，目前尚無專門研究評估飲食乾預對胰腺癌的預防作用。

1993年~1998年期間進行的WHI-DM隨機對照研究，旨在評估低脂飲食是否能降低乳腺癌和結直腸癌風險。該研究共納入48835例絕經後50-79歲美國女性，19541例隨機分入乾預組，減少總脂肪攝入、增加蔬菜水果和穀物攝取，對照組常規飲食，結果表明低脂飲食不能降低乳腺癌和結直腸癌風險。此次分析擬利用WHI-DM數據評估DM乾預措施對胰腺癌發生風險的影響。

研究顯示雖無統計學顯著意義，但減少總脂肪攝入、增加蔬菜水果和穀物攝取有中度減少胰腺癌風險的趨勢，但亞組分析可顯著減低超重或肥胖女性的胰腺癌風險，這種作用在DM乾預期間最顯著，並一直可延續至停止DM乾預後的幾年內，但隨訪期風險下降程度減低。肥胖是明確的胰腺上皮內腫瘤（PanIN）和胰腺癌風險因素，該研究說明飲食乾預能削弱肥胖相關的胰腺癌進展，不過研究也提示DM乾預與胰腺癌風險負相關並非由體重改變介導。

實驗室和流病證據也支持WHI-DM低脂飲食對胰腺癌發展有正面影響。小鼠高脂飲食能激活KRAS基因，導致胰腺炎症和纖維化，發生PanIN和胰腺導管腺癌。AARP飲食與健康研究中也顯示，高脂飲食增加胰腺癌風險，特別是動物來源飽和脂肪與胰腺癌風險增加尤為相關。最近有研究顯示，蔬菜水果與胰腺癌風險呈負相關，植物化學物和食物活性化合物能抑製乳腺癌細胞株或動物腫瘤模型生長。不過Jiao的分析研究不能確定究竟是低脂肪攝入還是高蔬菜水果攝入對結果產生影響，因為DM乾預措施是以整體模式呈現。

這項研究的優勢在於隨機、規模大、各種特徵的絕經後女性、隨訪時間長、胰腺癌診斷有明確醫學記錄。不足是分析為posthoc分析，亞組結果解釋應謹慎，需要對男性和絕經前女性進行相應研究。

總之基線BMI≥25kg/m2的DM乾預組絕經後女性胰腺癌發生風險明顯減低，支持飲食因素在肥胖相關胰腺癌中的作用。1991年~2008年期間，飲食中脂肪和蛋白來源熱量比例明顯增加，因此胰腺癌飲食預防潛在可行，特別是對超重或肥胖的絕經後女性。未來需進一步研究飲食是否對胰腺癌的預防作用依賴不同的遺傳學、環境和代謝因素。

評論

JNCI同期發表了美國Solomon教授的評論，他認為雖然飲食在胰腺癌預防中佔有一席之地，但因為存在測量誤差，飲食暴露研究非常困難，需要大型研究才能發現中度風險，而胰腺癌與飲食的研究更加困難，因為飲食常常會受潛在疾病影響。

隨機研究被認為是有效乾預研究的金標準，但由於WHI-DM研究初始設計並非用於胰腺癌，導致參研者並不能良好依從飲食乾預，乾預組與對照組間存在差異，這些均會影響研究結果。而且WHI-DM研究用於分析胰腺癌時檢驗效力不足，以致觀察到的作用可能與事實不符，亞組分析結果的解釋更應謹慎，因其並不可靠，甚至會造成誤導。

Jiao利用WHI-DM研究數據，擬評估健康低脂飲食是否會影響胰腺癌發生率，結果與WHI初始報告結果一致，即無論是飲食乾預期間，還是隨訪期均未觀察到具有統計學意義的低脂飲食導致胰腺癌發生率下降，不過Jiao的亞組分析顯示在超重或肥胖女性中低脂飲食具有保護作用。但鑒於上述因素，Jiao的研究結果並不能明確支持低脂飲食減少胰腺癌發生風險。