阿奇黴素6大注意事項，千萬要記住

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阿奇黴素的配伍禁忌，都記清楚了麽？

作者 | 陳泉峰

來源 | 基層醫師公社

大環內酯類抗生素中有一味與眾不同的藥物- 阿奇黴素，它具有抗菌譜廣、對胃腸道刺激小、口服吸收快等特點，最近幾年在臨床感染性疾病的應用中非常火，成人、兒童都在用，似乎真的是「名如其人」，為神奇之葯，那麼究竟它神奇在何處？在臨床應用中有哪些特殊之處？除了神奇之處它還有哪些不良反應和配伍禁忌？筆者參考文獻為同仁們一一道來。

我們知道阿奇黴素在同類藥品中是一種抗菌活性比較強的藥物，那麼為什麼它的抗菌活性強呢？首先我們了解一下阿奇黴素的藥物作用特點：

1.阿奇黴素對革蘭陰性菌的抗菌活性是紅霉素的2~8倍（抗革蘭陽性菌的活性比紅霉素略差），對肺炎支原體的作用是大環內酯類中的最強者。

它是唯一的15圓環大環內酯類抗生素，它在體內的分布特點是血葯濃度較低，組織濃度高，據研究阿奇黴素的組織濃度較同期血葯濃度高出10~100倍，炎症部位濃度比非炎症部位高達6倍以上，在巨噬細胞及纖維母細胞內濃度很高，而正是前者能將阿奇紅霉素轉運至炎症部位，進而發揮抗菌活性並促進吞噬細胞對金黃色葡萄球菌的調理吞噬作用。

2.阿奇黴素口服後迅速吸收，生物利用度為37%，給藥量的50%以上以原形經膽道排出，給葯後72小時內約4.5%以原形經尿排出，單劑口服0.5 g後，達峰時間為2.5～2.6小時，血葯峰濃度為0.4～0.45 mg/L單劑給葯後的血消除半衰期（t1/2β）為35～48小時，服用阿奇黴素3-5天后，乃至第12天時白細胞及吞噬細胞內仍能測到一定濃度，10天后血清內仍有0.3-0.6 μg/ L。

本品與同類藥物及其他抗菌藥物如阿莫西林相比，無論口服或靜脈滴注半衰期均較長，所以該葯具有明顯的「抗生素後效應」，通俗地說就是停葯後，該藥物對病原菌的抑製作用還能維持一段時間，真可謂餘音繞梁，三日不絕。

1.口服給葯：一日一次，吃3停4。

因進食可影響阿奇黴素的吸收，故口服製劑應在餐前1小時或餐後2小時服用。

正因為阿奇黴素半衰期長，具有較強抗菌素後效應，所以阿奇黴素的口服給葯特點也就與眾不同。

短期服藥：對沙眼衣原體或敏感淋球奈瑟菌所致的性傳播疾病，僅需單次口服1.0 g；對一般感染，一日一次，一次0.25 g，連服5日，患者依從性高。

溫馨提示：阿奇黴素口服用於6個月以上兒童中耳炎或社區獲得性肺炎：通常口服劑量為10 mg/kg，每日1次，連續用藥3天；阿奇黴素口服製劑也可用於2歲以上兒童咽炎或扁桃體炎：口服劑量12 mg/kg，每日1次，連續用藥5天。

長期服藥：因為阿奇黴素的半衰期長達60小時以上，連續服用會導致體內的阿奇黴素藥量超標。藥物超標容易導致副作用發生的幾率提高，因此對於有些是需要較長時間服用的，建議採用「吃3天停4天，再吃3天」的用法。

這樣用藥最大的好處是，既能保證藥物療效，又能減少服藥量，從而降低藥物的不良反應。雖然從表面上看吃藥3天后就不再吃了，但實際上在停葯後，由於阿奇黴素的抗菌素後效應，阿奇黴素依然能在體內持續作用3~4天。

2.注射給葯：高濃度高滴速，低濃度低滴速

注射給葯首先用適量注射用水充分溶解，配製成100 mg/ml溶液，再加入250 ml或500 ml的0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液中，最終配製成1-2 mg/ml的靜脈滴注液。

臨床上為了減少靜脈炎、胃腸道反應及避免急性肺水腫等不良反應的發生，注射給葯時主張高濃度高滴速，低濃度低滴速，靜脈滴注時每500 mg本葯靜脈滴注時間不宜少於60分鐘，藥液濃度為1 mg/ml時滴注時間應為3小時，濃度為2 mg/ml時滴注時間應為1小時，滴注液濃度不得高於2 mg/ml。

臨床使用阿奇黴素的時候，除了需要根據患者的具體情況對症用藥，還需要注意藥物之間的配伍禁忌。使用阿奇黴素需要注意以下幾點：

1.由於所有大環內酯類藥物，均有QT間期延長、心室顫動、尖端扭轉型室性心動過速等嚴重不良反應。特別是當患者處於促心律失常狀態，例如未糾正的低鉀血症、低鎂血症時，不能使用，而復方甘草片的主要成分甘草甜素在體內水解成甘草次酸，具有鹽皮質激素樣作用，作用於腎遠曲小管引起鉀的流失，臨床中可能引起假性醛固酮增多症導致低血鉀，所以阿奇黴素和復方甘草片，二者合用，易引起心律失常，不主張同時使用。必須合用時當應注意觀察心電圖QT間期的變化，適當補充鉀劑，防止出現不良反應。

2.阿奇黴素和辛伐他汀二者合用，易引起肝壞死。辛伐他汀、阿托伐他汀由肝葯酶CYP3A4代謝，是CYP3A4酶底物，而阿奇黴素等大環內酯類為CYP3A4抑製劑，兩者合用發生相互作用，使他汀類藥物血漿濃度上升，可能引起急性肝壞死。建議當阿奇黴素與辛伐他汀合用時，必須控制辛伐他汀的日劑量在20 mg以內並注意定期檢查肝功能。

3.阿奇黴素與氨基糖苷類和喹諾酮類抗生素一樣，可以導致肌無力癥狀的加劇，所以要盡量避免和這些藥物同時應用。

4.阿奇黴素在人體內作用的時間較長，停葯3天內不宜飲酒，酒精會加速人體內的酶促反應，使人體肝臟內的酶大量增加，可能增大藥物的副作用，如果出現較嚴重的腹瀉、嘔吐、頭暈等癥狀，應立即停葯並及時就診。

5.抗酸葯可降低阿奇黴素的最高血葯濃度，最好在服用期間和用藥間隔時避免使用。如果確實需要使用，應在抗酸葯服用前1小時或服用後2小時使用阿奇黴素。

6.理化配伍禁忌：藥品說明書中阿奇黴素不宜與其他靜脈內輸注物、添加劑、藥物配伍，也不能同時在同一條靜脈通路中滴注。

附表：國內文獻報導的與阿奇黴素有明確配伍禁忌的藥物

雖然與紅霉素相比，阿奇黴素的胃腸道反應程度輕、發生率低。但是，作為大環內酯類抗生素，阿奇黴素也可致嚴重、甚至致命的不良反應。事實上伴隨二十多年的臨床應用，阿奇黴素的缺點逐漸顯露:

1.哺乳期婦女10天內暫停哺乳。

臨床研究表明：在母乳餵養期間使用大環內酯類藥物（阿奇黴素、克拉黴素、紅霉素、羅紅霉素或螺旋黴素）會增加嬰兒肥厚性幽門狹窄的風險。 阿奇黴素藥品說明書及《抗菌藥物臨床應用指導原則》要求：哺乳期婦女用藥期間應暫停哺乳。阿奇黴素半衰期長（35~48小時），因此建議：用藥期間（一般感染用藥時間為3天）及停葯後7天內暫停哺乳。

2.重症無力者盡量避免使用。

大環內酯類抗生素（阿奇黴素、克拉黴素、紅霉素）、氨基糖甙類（慶大黴素、阿米卡星）、喹諾酮類（莫西沙星、氧氟沙星）及林可醯胺類（林可黴素、克林黴素），均可以導致肌無力癥狀的加劇，以至誘發危象的發生。溫馨提示：阿奇黴素可加重重症肌無力患者病情或誘發新的癥狀，重症肌無力患者盡量避免使用阿奇黴素！

3.阿奇黴素有導致肝功能異常，肝炎，膽汁淤積性黃疸，肝壞死以及肝衰竭的報導，其中某些病例可能致死。當與其它有肝損害作用的藥物合用，應注意觀察肝炎癥狀和體征。

4.阿奇黴素可引起心室復極化和 QT 間期延長。

如果與其它已知可延長 QT 間期藥物，如抗精神病藥物、抗抑鬱藥物、氟喹諾酮類藥物合用時，有發生心律失常和尖端扭轉型室性心動過速的風險。2013年3月12日，美國食品和藥物管理局發布警告說，目前廣泛使用的抗生素阿奇黴素有引發心臟病的風險，特別提醒心臟病患者謹慎使用。

5、有報導大環內酯類抗生素能損害患者的聽力。

有些患者服用阿奇黴素後曾出現聽力損害包括聽力喪失、耳鳴和/或耳聾。據調查研究表明這種現象與患者持續大劑量使用該品有關，通過對這些患者的隨診，發現大多數患者的聽力可恢復。

參考資料：

[1]雷美生.淺談阿奇黴素的臨床應用及其抗生素後效應[J].北方藥學,2012,9(08):80

[2]薑志風.靜脈滴注阿奇黴素的不良反應及防範措施[J].包頭醫學,2009,33(01):30-31

[3]那開憲.警惕阿奇黴素應用的心臟副作用[J].首都食品與醫藥,2018,25(10):6

[4]貟曉青,冶洪,曹青文,李成建.阿奇黴素的配伍禁忌文獻概述[J].中國藥物濫用防治雜誌,2016,22(03):164-165

[5]張俊,王春婷,紀立偉,梁雁,杜曉曦.阿奇黴素不良反應/不良事件分析報告[J].臨床藥物治療雜誌,2011,9(03):42-46