「二甲雙胍」的前生今世

作者：上海交通大學附屬第一人民醫院臨床藥學科 徐紅冰

二甲雙胍作為治療2型糖尿病的藥物大家都非常熟悉，也被國內外各大指南推薦為一線用藥，穩坐一哥的位置。

但是大家是否想到，它跌宕起伏的命運。

讓我們一起沿著時間的長軸，回到上世界中葉。當時糖尿病是不治之症，科學家發現，歐洲南部的居民使用一種豆科植物——山羊豆來對症處理糖尿病的多尿癥狀。尤其是法國紫丁香山羊豆效果較好。這一現象引起了化學家的興趣，經過深入研究，發現其有效成分是三羊豆鹼，再進一步研究，發現其有效結構是胍類化合物。科學家們由此投入了極大的熱情對胍類藥物進行結構改造。終於，1929年二甲雙胍誕生了。

但是，中國有句成語：既生瑜，何生亮。

二甲雙胍有點生不逢時。同時代，加拿大科學家班廷發現了胰島素，於1923年獲得諾貝爾生理學醫學獎。

胰島素當時被認為是個治療糖尿病的巨星，幾乎完全掩蓋了二甲雙胍發出的微弱光芒。

但是，任何事物都是二方面的，隨著胰島素臨床應用的全面展開，胰島素的不良作用也逐漸暴露無遺，低血糖、疼痛、感染及體重增加等。因而人們迫切需要更多、更好的抗糖尿病藥物。

在這樣的氛圍下，雙胍家族順理成章地從幕後走到台前。1957年正式上市。

二甲雙胍，趁勢崛起並奠定其核心地位與一個偉大的臨床試驗息息相關，即： 「UKPDS研究」（英國糖尿病前瞻性研究），這項研究從1977年開始到1997年結束，之後又隨訪了10年，時間跨度總共30年。是糖尿病治療領域發展史上一個劃時代的里程碑，對糖尿病的防治規範和指南的制定具有極大的影響。最終幫助二甲雙胍走上了聖壇的地位。

1 首先我們需要掌握的安全劑量：最大安全劑量2000mg；如果劑量大於2000mg，其臨床療效並沒有增加，相反其不良反應則會明顯增加。腎功能受損時EGFR < 60 ml/(min·1.73m2)，劑量減半；

2 肝功能受損的患者，原則上不需要調整劑量，但是相關肝酶上升到正常上線的2.5倍時，建議還是停用；

3 另外，需要注意，現在是老年化社會，許多患者的基礎用藥較多，比如高血壓藥物，糖皮質激素、抗感染藥物中的喹諾酮藥物，藥物相互作用會造成對血糖產生影響，因而，我們臨床醫生也需要特別關注；

4 使用造影劑，是需要停止服用二甲雙胍。如何停，還是根據腎功能分層:腎功能正常，造影前一天停用即可；如腎功能中度受損，則需要提前48h停葯。主要原因是會造成乳酸酸中毒。其機制是造影劑競爭性抑製二甲雙胍的排泄，導致藥物積蓄。 回復使用二甲雙胍前，使用前臨床醫生一定不要忘記，對患者再複查一個腎功能，腎功能恢復正常，方可使用二甲雙胍。

1 EGFR < 45 ml/(min·1.73m2) 禁用；

2 嚴重心、肺疾病、 嚴重感染和外傷、外科大手術、臨床有低血壓和缺氧等；

3 已知對鹽酸二甲雙胍過敏；

4 糖尿病酮症酸中毒；

5 維生素 B12、葉酸缺乏未糾正者；

1 比如能改善脂肪代謝，降低甘油三脂以及低密度脂蛋白；

2 特別對脂肪肝有較好的治療作用；

3 對多囊卵巢綜合征患者，其可以提高患者雌二醇水準，可以治療由於多囊卵巢綜合徵引起的不孕不育。

1 關於減肥：首先不是二甲雙胍的使用症，第二，二甲雙胍能達到一定的減重效果是其不良反應，即對胃腸道的刺激作用，從而降低了食慾，降低了對能量的攝取。第三，肥胖人群不建議使用二甲雙胍減肥；

2 關於抗腫瘤：隨著二甲雙胍研究的深入，發現其有廣譜的抗腫瘤作用，其作用機理是可以引起腫瘤細胞的凋亡。；

3 關於延長壽命：同樣，對於延長壽命的問題，相關臨時試驗已有報導。我們期待有進一步更大的RCT臨床臨床試驗來證實這一現象，從而造福人類。

俗話說的好，「不怕無葯，就怕無知」。現在有些糖尿病患者，「談葯色變」，不願意去正規醫院治療服藥，相反，道聽途說，網購一些降糖「神葯」，不僅延誤病情，且容易發生惡性低血糖等不良反應，廣大醫藥人員對該類患者必須加強宣教。

來源：上海葯訊

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