我不是葯神！我是神葯二甲雙胍！

二甲雙胍（念gua）是全球使用量最多的經典口服降糖藥物，適用於單用飲食和運動治療不能良好控制的2型糖尿病患者，尤其是肥胖和伴高胰島素血症者，與其他口服降糖葯聯合應用療效更好，還適用於胰島素治療者，以減少胰島素用量。如無禁忌證，二甲雙胍是治療2型糖尿病的首選藥物和聯合治療方案中的基礎治療藥物，且應一直保留在糖尿病治療方案中。二甲雙胍可單獨用藥，也可與磺醯脲類或胰島素聯用。

二甲雙胍

二甲雙胍降糖機制

1 、增加周圍組織對胰島素的敏感性，增加胰島素介導的葡萄糖利用。

2 、增加非胰島素依賴的組織對葡萄糖的利用，如腦、血細胞、腎髓質、腸道、皮膚等。

3、 抑製肝甘糖異生作用，降低肝糖輸出。

4 、抑製腸壁細胞攝取葡萄糖。

與胰島素作用不同，二甲雙胍無促進脂肪合成作用，對正常人無明顯降血糖作用，對2型糖尿病單獨應用時一般不引起低血糖。二甲雙胍不與血漿蛋白結合，不經過肝臟代謝，沒有肝毒性，也極少發生藥物相互作用。

二甲雙胍不良反應

二甲雙胍最常見不良反應是胃腸道反應。開始用藥時，約10%~25%的患者會出現噁心、嘔吐、腹脹、腹瀉和金屬味等，隨著時間延長，胃腸道反應可減輕、消失或耐受

二甲雙胍可能會引起乳酸酸中毒, 癥狀包括強烈胃痛、噁心嘔吐、心律不齊、頭暈、虛弱、極度疲勞、呼吸困難、肌肉疼痛、睡眠困難等。如果出現乳酸酸中毒的嚴重癥狀或體征，應立即就診。

長期服用二甲雙胍可引起維生素B12水準的下降。建議長期使用二甲雙胍治療的患者應適當補充維生素B12。

為避免副作用的發生，不在空腹或飯前服藥，而在進餐過程中服用。應從小劑量 (500毫克/天) 開始使用，再逐漸增加劑量，以使胃腸道慢慢適應。也可考慮用特殊劑型，如腸溶片、緩釋片。

二甲雙胍緣何被稱為「神葯」

二甲雙弧被稱為「神葯」，因為除了降糖，還有眾多功效。

二甲雙胍寶刀未老

1、二甲雙胍具有降低血管通透性，對抗動脈粥樣硬化的作用；

2、二甲雙胍能改善脂肪合成與代謝，改善血脂譜（主要是改善TG、LDL-C及TC水準，對HDL-C改善作用不明顯）；

3、二甲雙胍對非酒精性脂肪肝患者的肝臟血清學酶譜及代謝異常均有顯著改善；

4、二甲雙胍可以提高多囊卵巢綜合征患者的雌二醇水準，改善多毛症，改善月經周期，誘導排卵；

5、此外，二甲雙胍還有利於降低2型糖尿病患者發生腫瘤的風險。

二甲雙胍抗癌機制

流行病學研究表明，糖尿病與癌症風險的增加息息相關。高葡萄糖水準可能是導致糖尿病和癌症關聯的主要因素，但是我們對其中的分子機制知之甚少。

2018年7月18日，《Nature》雜誌在線發表了施揚教授和石雨江教授團隊的這項研究成果，論文題為《Glucose-regulated phosphorylation of TET2 by AMPK reveals a pathway linking diabetes to cancer》。

nature官網截圖

在這項研究中發現，高血糖水準會顯著抑製身體內AMPK蛋白激酶的活性（AMPK是細胞內重要能量的感受器，能夠感知體內葡萄糖的水準，且高度敏感），並導致TET2Ser99磷酸化與TET2蛋白穩定性降低，以減少TET2蛋白催化生成5hmC 。當5hmC細胞減少，也就意味著腫瘤發生的可能性隨之增大。研究結果發現，二甲雙胍通過激活AMPK，並隨之磷酸化下遊的TET2 ，增強TET2穩定性及其產物5hmC, 來對腫瘤生長達到抑製。此外，該研究從一定程度上在表觀遺傳的角度解釋了糖尿病患者增加患癌風險的原因，即糖尿病患者體內的低水準5hmC或許是導致癌症的重要因素。

二甲雙胍對哪些癌症有效？

此前，關於二甲雙胍抗腫瘤功效的相關研究包括：

1、 二甲雙胍或可提高NSCLC（非小細胞肺癌）患者生存率（2012年發佈於美國胸科醫生協會年會）。

2、 二甲雙胍還可以通過抑製肝臟的脂肪合成來防治肝癌，而肝臟的脂肪合成是眾所周知的促進肝癌發生的一個環節。糖尿病患者、肥胖人群、肝炎患者、或者是非酒精性脂肪肝患者是肝癌的高發人群。上述的疾病都與異常的脂肪合成有關（2012年發表於美國癌症研究協會癌症防治研究雜誌）。

3、 二甲雙弧（500mg每次，每天三次）能減少子宮內膜癌的增值標記物。（2014年發表於Gynecologic Oncology 雜誌）

4、 二甲雙胍可以改善合併糖尿病的膀胱癌術後患者的無複發生存率（RFS）、膀胱癌特異性生存率（BCSS）（2015年發表於 Urol Oncol）。

5、 二甲雙胍能延長合併糖尿病的胰腺癌患者的生存時間（2016年發表於AJG 雜誌）。

以上研究結果僅供參考，癌症患者是否需要聯合二甲雙胍，謹遵醫囑！

文章中如果任何錯誤，歡迎指正，更多交流可聯繫暖暖（17858967718）！