日本順天堂大學的一個研究小組查明了免疫細胞產生的炎症相關因子IL-26加劇銀屑病（俗稱「牛皮癬」）炎症惡化的機制。本次研究發現，隨著銀屑病炎症而增加的免疫細胞產生的IL-26會誘導皮膚角質形成細胞和血管細胞活化，通過在病變部位形成血管和過度聚集中性粒細胞，加劇炎症惡化。以上作用機制表明，IL-26是促進皮膚炎症惡化的重要炎症相關因子，利用這項成果，有望開發治療銀屑病等自身免疫性疾病引發的皮膚炎症的方法。相關論文已刊登在美國皮膚病研究學會和歐洲皮膚病研究學會發行的學術期刊《皮膚病學研究雜誌》（Journal of Investigative Dermatology）的2019年4月號上。
銀屑病是一種原因不明的慢性炎症性皮膚病，會反覆出現皮膚紅腫和脫屑的癥狀，全球共有1億多名患者飽受銀屑病的困擾，其中日本約有43萬名，美國約有750萬名，此病不僅影響皮膚美觀，還伴有難以根治的慢性瘙癢。
最近有研究發現免疫細胞產生的炎症相關因子中有與銀屑病密切相關的因子，因此抗IL-17抗體和抗TNF-α抗體等新型治療藥物接連面世。但隨之又產生了新問題，比如治療時間較長，抑製免疫可能會引發傳染病等副作用，而且由於醫療費用昂貴，無法終身接受充分的治療，所以還需要進一步開發新型治療藥物。
研究小組在此前的研究中發現，免疫細胞產生的炎症相關因子之一IL-26與皮膚炎症有關。IL-26原本被認為是負責進行生物體防禦的因子之一，但有研究顯示，IL-26在很多炎症性疾病中存在過度表達的現象。不過，由於IL-26是一種新發現的炎症相關因子，很多功能尚不明確。因此，研發小組認為，如果能查明IL-26在與免疫細胞密切相關的銀屑病等炎症性皮膚病中發揮什麼作用，應該就能開發出以IL-26為靶點的慢性炎症性皮膚病的新弟弟治療方法，於是此次便利用模型小鼠進行了調查。
研究中使用了免疫細胞能產生人類的IL-26的轉基因小鼠。首先在小鼠皮膚上塗抹藥物誘發炎症，製作銀屑病模型，並與不產生IL-26的野生型小鼠比較了癥狀差別。結果發現，與野生型小鼠的皮膚相比，產生IL-26的小鼠的皮膚出現非常嚴重的炎症，病變部位形成大量血管（圖1）。
圖1：IL-26具有促進炎症加劇和形成血管的作用(小鼠皮膚)
另外研究小組還發現，產生IL-26的小鼠的皮膚病變部位大量聚集了中性粒細胞和T細胞等血細胞。研究小組對產生IL-26的小鼠皮膚病變部位的基因表達情況進行解析後發現，血管生長因子FGF和聚集中性粒細胞的因子的表達增加。實際上，不僅是銀屑病模型小鼠，在銀屑病患者的皮膚中，IL-26和FGF的產生也增加。因此，研究小組讓IL-26作用於血管細胞，發現會產生血管生長因子FGF。另外還確認，讓IL-26作用於皮膚的角質形成細胞也會產生FGF。
以上結果表明，患銀屑病後，免疫細胞產生的IL-26會促進血管細胞自身產生FGF，激活細胞，不僅如此，角質形成細胞產生的FGF會進一步激活血管細胞，強力促進血管的形成。另外還確認，IL-26通過聚集血細胞，可能會使炎症相關因子蔓延（圖2）。此外，研究小組還利用產生IL-26的小鼠，在接觸性皮炎模型上再現了病狀，發現與銀屑病模型一樣，隨著過度形成血管，炎症明顯加劇。也就是說，IL-26在病狀惡化與免疫細胞有關的各種炎症性皮膚病中發揮了重要作用。
圖2：免疫細胞產生的IL-26促進中性粒細胞聚集和血管新生，加劇銀屑病癥狀。
利用此次的研究結果，有望針對銀屑病等慢性炎症性皮膚病開發以IL-26為靶點的新治療方法。此外，此次的研究對於癌症等異常形成血管的疾病和各種自身免疫性疾病的治療發展也有積極意義。究發小組今後打算進一步查明與IL-26有關的疾病的病態機制，從而開發新的治療方法。（日文發布全文）
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