在研新葯emricasan治療NASH肝硬化合併重度門靜脈高壓｜EASL 2019

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導讀

2019年歐洲肝病年會——EASL國際肝病大會（ILC2019）於2019年4月10日至14日在奧地利維也納舉行。國際肝臟大會(ILC)是EASL的年度會議，是全球肝臟病學領域最大最具影響力的國際會議。會議上，各個國家的專家們分享了他們在代謝和酒精性肝病、自身免疫性肝病與罕見肝病、肝硬化及其併發症、肝癌和病毒性肝炎等領域的基礎和臨床研究重點。小編將陸續為大家整理此次會議上提出的最新研究成果，希望為大家的臨床工作提供幫助。

emricasan用於NASH合併肝硬化和嚴重門靜脈高壓症患者的多中心、雙盲、安慰劑對照、隨機試驗

研究背景和目的

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是導致肝硬化和需行肝移植的主要原因，而重度門靜脈高壓是肝硬化患者代償失調和病情惡化的關鍵驅動因素。

肝靜脈壓力梯度(HVPG)的降低與臨床療效密切相關。多項研究表明，Emricasan（口服泛半胱天冬酶抑製劑）可降低門靜脈壓力，提高肝硬化模型的存活率。一項非盲研究顯示，Emricasan可使HVPG≥12 mmHg的肝硬化患者，其HVPG降低。本研究旨在證實這些結果。

研究方法

NASH相關肝硬化合併HVPG≥12mmHg的患者263例（共59個美國/歐盟試驗點），被隨機分為四組（emricasan 5mg：emricasan 25mg：emricasan 50 mg：安慰劑[pbo]=1:1:1:1），每日兩次（口服），共48周。主要終點：到第24周評估受試者HVPG，所有受試者HVPG水準均由一位中心人員來評估。

研究結果

13名受試者於第24周之前就已中斷，另7名受試者沒有或無法評估第24周HVPG。治療組總體平衡。總的來說，平均（SD）年齡為60.8（8.8）歲，女性佔57%，白人佔91%，2型糖尿病患者（T2DM）佔84%，平均BMI 35.3（6.9）kg/m2。代償期患者佔76%，失代償期患者佔24%（僅有1例先前突發事件，且在研究開始後病情穩定），Child-Pugh A級佔88%，平均MELD評分為9.0(2.5)，平均HVPG為17.0 (3.6) mmHg。

一些受試者的HVPG有所下降（見表1）。不良事件（TEAEs）：emricasan組 81.6% VS 安慰劑組 82.1%。嚴重不良事件（SAEs）：emricasan組 17.9% VS 慰劑組 11.9%。

表1 受試者第24周各項指標的平均變化值（最小二乘法）

結論

這些數據表明，使用emricasan抑製半胱天冬酶24周，可降低伴有重度門靜脈高壓的代償期NASH肝硬化患者的門靜脈壓力——尤其是HVPG基線值較高的患者，並可支持對這些患者的進一步研究。

轉氨酶的減少表明，該葯或具備肝損傷的改善有關的肝內效應。在完成48周的研究後，將評估emricasan對臨床結局的潛在影響，以及完整的安全性數據。

醫脈通編譯自：Guadalupe Garcia-Tsao, Jaime Bosch, at al. Multicenter, double-blind, placebo-controlled, randomized trial of emricasan in subjects with NASH cirrhosis and severe portal hypertension [J]. Journal of Hepatology. 2019, 70:e127. EASL 2019. Abs LBO-01.