Hepatology丨非酒精性脂肪性肝炎所致重度肝纖維化的自然史

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）以肝脂肪變性、炎症、肝細胞損傷伴不同程度的肝纖維化為特徵。NASH患者，特別是其中已經出現了重度肝纖維化的NASH患者有進展為肝硬化、肝臟失代償和肝細胞癌的風險，但當前對疾病進展的特徵認識還不夠。近來，美國弗吉尼亞聯邦大學醫學院Arun J. Sanyal等利用兩項失敗的新葯臨床試驗的數據，探索了NASH所致重度肝纖維化患者的疾病進展及相關因素，研究在Hepatology雜誌上在線發表。

研究者分析了simtuzumab治療NASH的兩項IIb期、安慰劑對照試驗中475例伴有橋接纖維化（F3）或代償性肝硬化（F4）的NASH患者的肝組織學、肝靜脈壓力梯度（HVPG）和血清纖維化標誌物的縱向變化。在篩查時、第48周時和第96周時進行肝活檢和測量HVPG（這個檢查僅針對F4纖維化患者），評估患者的Ishak纖維化分期、肝膠原含量和 α-平滑肌肌動蛋白、NAFLD活動評分（NAS）和血清纖維化標誌物。

儘管這兩項試驗由於缺乏療效，在96周後終止，但在超過兩年的試驗實施期間前瞻性收集的綜合數據集為研究這個人群的自然史提供了前所未有的機會。

分析顯示，中位隨訪29.0個月（範圍：0.3-46.3個月），22%（48/217）的F3期患者進展為肝硬化。中位隨訪30.9個月（範圍：0.1-45.1個月），19%（50/258）的肝硬化患者發生了肝臟相關臨床事件。

與進展為肝硬化顯著相關的因素有：基線時肝膠原含量較高以及增加較多、α-平滑肌肌動蛋白水準和增強肝纖維化評分（Enhanced Liver Fibrosis score）。這幾個因素，再加上纖維化分期無改善（風險比9.30；95%CI：1.28-67.37）、基線HVPG較高以及隨時間推移HVPG升高較多等因素，與肝硬化患者出現肝臟相關臨床事件的風險增加相關。校正肝纖維化分期後，疾病進展與基線時的NAS或治療期間的NAS變化無關。

研究者認為，在NASH所致重度肝纖維化患者中，臨床疾病進展的主要決定因素是肝纖維化以及其隨時間的變化，肝纖維化也是NASH相關肝硬化患者出現肝臟相關合併症的最佳預測因子。因此對於這個高危人群，針對肝纖維化的治療將產生最大的臨床獲益。

原文鏈接：Sanyal AJ, Harrison SA, Ratziu V, et al. The Natural History of Advanced Fibrosis due to Nonalcoholic Steatohepatitis: Data from the Simtuzumab Trials. Hepatology. 2019, April 16.

在看點這裡