CHESS之聲丨門脈高壓1810月評

各位門脈高壓領域專家、各位同道大家好，在本期門脈高壓1810月評中，我們檢索了18年9月期間，PubMed發表的門脈高壓診療領域文獻共7篇（診斷監測4篇、多學科治療3篇），其中2篇研究來自我國團隊。

本期邀請到CHESS研究組：華中科技大學附屬協和醫院消化內科楊玲教授、成都軍區總醫院消化內科湯善巨集教授、中國醫科大學附屬盛京醫院介入病房龔正博士聯合解讀。

1. CT中肝表面結節的定量分析在門靜脈高壓檢測中的價值

Sartoris R, Rautou PE, Elkrief, et al. Quantification of Liver Surface Nodularity at CT: Utility for Detection of Portal Hypertension. Radiology. 2018.

如何更好地無創評估肝硬化患者是否存在門靜脈高壓症，一直是相關研究的熱點，近日，來自法國的研究者探討了通過對CT影像上肝臟表面結節（LSN）的量化來預測肝硬化患者是否存在有臨床顯著性門靜脈高壓（CSPH）。該研究發表在Radiology雜誌上。

本回顧性研究納入了2010年至2016年間接受腹部CT和肝靜脈壓力梯度（HVPG）測量的肝硬化患者，其中訓練建模隊列189例，單獨的外部驗證隊列78例。通過患者的CT影像和血清學檢查，獲得以下指標：LSN評分、肝臟和脾臟體積、肝臟與脾臟體積比、血小板計數與脾臟直徑比、Iranmanesh評分、天冬氨酸氨基轉移酶至血小板比率指數和Fibrosis-4指數進行詳細記錄。利用AUROC曲線下面積評估預測CSPH的各種測試的準確性，並用DeLong測試進行比較。

結果發現，189名訓練建模患者（119名男性，平均年齡57±11歲，29-81歲；70名女性，平均年齡61±10歲，34-83歲；總體平均年齡，58±10，29-83歲）中共有102名患者（54％）患有CSPH。LSN評分與HVPG間有相關性（r = 0.75；P <0.001）。CSPH患者的LSN評分高於未患有CSPH的患者（3.2±0.6 vs 2.4±0.3；P <0.001）。臨界值為2.8時，CSPH的陽性預測值為88％; LSN的AUROC為0.88±0.03。高於其他可用的非侵入性測試（DeLong，所有P <0.001）。在驗證隊列中，對於CSPH，LSN評分為2.8的陽性預測值為86％；AUROC為0.87±0.04。

因此，基於CT影像對肝臟表面結節的量化評分對CSPH有較高的診斷價值，且優於其他多項無創檢查。

簡評丨祁小龍

CHESS 研究組

無論從試驗設計還是統計方法，本研究均可以說是一篇經典（「中規中矩」）的肝硬化門靜脈高壓診斷試驗，之所以獲得Radiology青睞，簡單分析如下：

首先，入組了大樣本的訓練隊列（n=189），並納入了「獨立外部」驗證隊列（n=78），且兩個隊列的臨床基線特徵基本一致；其次，將本研究「新技術」與現有的無創技術進行對比分析，證明了「新技術」的優越性（統計方法AUROC和DeLong Test）；最後，給出了「新技術」的最佳cutoff值（Youden index和Pearson correlation），rule-in和rule-out值，為今後的臨床應用提供了可能。

以上均為診斷試驗的常規套路，本研究的「亮點」體現在以下兩個方面：第一，本研究基於門靜脈期CT影像對肝臟表面結節（LSN）進行了量化分析（Liver Surface Nodularity Software, version 0.88; Liver Nodularity），該技術不僅失敗率低（7%），且分析速度快（2min內）。不過，該軟體技術並非本研究原創，此前已有三篇論文（Smith AD, et al. Radiology 2016, 2017; Lo GC, et al. Eur J Radiol Open 2017）先後進行了報導，但該研究首次將LSN用於CSPH的診斷。第二，本回顧性隊列（2010-2017）要求品質很高，所有納入對象均為代償期肝硬化（經肝穿活檢證實）且有HVPG數據。我國中心恐怕目前很難提供符合此標準的隊列。

今後，如CHESS有合作中心對本技術LSN感興趣，可開展前瞻性、多中心隊列進一步驗證和優化：①縮短HVPG與CT檢查的間隔時間（本回顧性研究入組標準為60天內）；②納入對比目前最為推薦的肝臟彈性和LSPS評分；③可考慮僅入組HBV肝硬化隊列（本研究HBV肝硬化比例約20%），對我國臨床更有指導價值；④LSN評分為半自動化計算，人為因素不可忽略，需同時分析inter-reader和intra-reader variability（本研究僅考慮inter-reader variability）；⑤LSN評分主要反映肝臟大體結構的改變，可進一步與CHESS1701研究首創的rHVPG影像組學特徵聯合診斷。

2. 辛伐他汀可阻止肝硬化門靜脈高壓大鼠模型的慢加急性肝衰竭進展

Tripathi DM, Vilaseca M, Lafoz E, et al. Simvastatin Prevents Progression of Acute on Chronic Liver Failure in Rats With Cirrhosis and Portal Hypertension. Gastroenterology. 2018.

肝硬化及其臨床相關事件可能因細菌感染而惡化，最終導致並促進慢加急性肝功能衰竭（ACLF）的發展。ACLF特徵為急性失代償，器官衰竭和28天內的高死亡率。但相關的細胞和分子機制知之甚少，因此缺乏可選擇的治療方案。Tripathi DM等人則研究了一種與敗血症相關的ACLF臨床前模型，並評估了辛伐他汀的保護作用。相關研究發表在近日出版的Gastroenterology雜誌上。

雄性Wistar大鼠吸入CCl4直至發生肝硬化（10周）或肝硬化伴腹水（15-16周）。雄性Sprague-Dawley大鼠採用膽管結紮28天或腹腔注射硫代乙醯胺10周以誘導肝硬化。成功誘導肝硬化後，一部分大鼠單次注射脂多糖（LPS）誘導ACLF；另一部分在誘導ACLF前4小時或24小時給予辛伐他汀或空載體（對照）。收集實驗鼠肝臟，測量全身血流動力學，肝臟微血管表型和功能，以及實驗鼠存活時間變化的相關數據。收集到的肝組織和血漿通過免疫印跡，定量PCR，免疫（熒光）組織化學和免疫學測定進行分析。

結果發現，LPS對肝硬化大鼠門靜脈高壓有促進作用，加重肝內微血管功能障礙程度，促進肝臟炎症，增加氧化應激，並募集肝星狀細胞和中性粒細胞。給予LPS的肝硬化大鼠的生存時間明顯短於對照組肝硬化大鼠。辛伐他汀可預防大多數ACLF所導致的併發症並增加存活時間。辛伐他汀可能增加肝竇功能，降低門脈高壓、炎症及氧化指標。該藥物可顯著降低轉氨酶、總膽紅素和氨的水準，以及LPS介導的肝硬化大鼠肝組織中HSCs的活化。

因此，通過對肝硬化大鼠的研究，發現給予LPS可促進ACLF的發展，加重慢性肝病的併發症並縮短生存期。辛伐他汀可減輕LPS誘導的ACLF大鼠的炎症和肝損傷，以上證據支持其用於晚期慢性肝病患者的臨床治療。

簡評丨湯善巨集

成都軍區總醫院消化內科

慢加急性肝衰竭（ACLF）是由肝硬化等發展而來的一種急性失代償性肝損傷，通常是由細菌感染和敗血症引起的，伴有器官衰竭，28天內有高死亡率。人們對肝硬化患者ACLF的細胞與分子機制了解很少，加上目前還沒有建立具有良好特徵的ACLF實驗模型，從而限制了該領域的臨床前期研究。

目前研究表明，在針對肝硬化的不同治療方案中，他汀類藥物是最有希望改進門脈高壓及其併發症的藥物。對於ACLF的病因，我國主要表現為病毒性肝炎，歐美國家以酒精性肝病和非酒精性脂肪肝為主，這其中內毒素血症和肝臟微循環障礙對於肝衰竭的進程起到重要作用。內毒素血症產生的LPS刺激巨噬細胞或庫普弗細胞釋放大量炎症因子加重肝損傷。肝臟炎症反應導致微循環障礙，造成缺血缺氧性損傷，導致肝細胞死亡，免疫失調，促進內毒素血症的發生。LPS抑製肝竇內皮細胞NO產生，增加肝血管阻力，促進肝硬化與肝衰竭的發展。研究發現，辛伐他汀能夠改善敗血症和肝硬化門脈高壓患者肝竇內皮功能障礙，抑製炎症反應和氧化應激，減少肝損傷，使肝衰竭動物血管內皮細胞eNOS和P-eNOS表達和NO水準增加，減少血管阻力，同時降低氧化應激反應。

本研究在患有慢性肝病的大鼠身上模擬ACLF的臨床模型，即通過吸入CCl4，膽管結紮或腹腔注射硫代乙醯胺誘導鼠的肝硬化，接著通過注入脂多糖(LPS)誘導ACLF。結果顯示辛伐他汀的使用減少了ACLF相關併發症，提高了生存率。辛伐他汀能夠改善肝竇細胞的表型，抑製肝星狀細胞（HSC）的激活和增殖，以及隨之而來的肝纖維化，改善肝竇內皮細胞（LSEC）功能，減少炎症和血管形成。辛伐他汀對具有細菌感染的健康嚙齒動物的肝灌注和微血管功能有有益的作用，這表明它在內毒素血症中可起到保護作用，這一概念得到了臨床驗證，即他汀類藥物治療的患者感染性休克和死亡的發生率減少。辛伐他汀主要通過避免炎症性爆發、氧化應激和肝竇細胞功能障礙減輕LPS誘導的ACLF大鼠的炎症和肝損傷，阻止ACLF的進程。本文建議辛伐他汀作為對接受ACLF的患者的安全有效的治療策略。

3. Fibroscan能可靠排除酒精性肝病患者進展期肝纖維化及臨床顯著性門脈高壓

Salavrakos M, Piessevaux H, Komuta M, et al. Fibroscan Reliably Rules Out Advanced Liver Fibrosis and Significant Portal Hypertension in Alcoholic Patients. J Clin Gastroenterol. 2018.

到目前為止，採用瞬時彈性成像（Fibroscan，TE）對酒精性肝病進行纖維化分期和預測門靜脈高壓的最佳截斷值和時間尚未達成共識。Salavrakos M等評估了Fibroscan在酒精性肝病患者中診斷纖維化和有臨床意義的門靜脈高壓的準確性。相關研究發表在近日出版的J Clin Gastroenterol雜誌上。

研究共納入118例患者，這些接受其標準化酒精戒斷計劃的重度飲酒者通過Fibroscan掃描、經頸靜脈肝靜脈壓力梯度（HVPG）測量、肝活檢（如果懷疑有明顯纖維化）和上消化道內鏡檢查進行相關評估。所有檢查均在入院後3天內進行。持續戒斷2周後，患者接受第二次Fibroscan掃描。

結果顯示，Fibroscan與組織學改變和HVPG有很好的相關性。其排除嚴重纖維化（≥F3）和肝硬化的陰性預測值分別為92％和93％；F2，F3和F4的最佳截斷值分別為≥11.7，≥15.2和≥21.2 kPa。在戒斷患者中，將FibroScan檢測閾值平均降低2.7 kpa，可提高其與組織學活檢結果的一致性。TE值為30.6 kPa時，預測HVPG>10 mmHg的特異性為94％，並且在內窺鏡檢查中排除靜脈曲張中顯示出良好的陰性預測值84％。此外，脂肪變性、酒精性肝炎、竇性纖維化、膽汁淤積和高轉氨酶不影響TE值。

因此，Fibroscan是一種準確的非侵入性診斷酒精性肝纖維化的方法。TE值低於11和30 kPa可分別排除顯著的纖維化和靜脈曲張。

簡評丨楊玲

華中科技大學附屬協和醫院消化內科

本文首次評估了瞬時彈性成像技術 （Fibroscan）測量肝臟硬度（LSM）在酒精性肝病患者肝纖維化和門脈高壓的診斷價值。該研究顯示，LSM與酒精性肝病患者的肝纖維化程度具有良好的相關性, 隨著肝纖維化程度的加重，LSM值逐漸增加，各期肝纖維化的LSM值分別為：F2≥11.7 kPa 、F3≥15.2 kPa、F4≥21.2 kPa。同時LSM與酒精性肝病患者的門脈壓力（HVPG為金標準）也有良好的相關性，LSM≥ 30.6 kPa，提示酒精性肝病患者存在臨床顯著門脈高壓（HVPG≥10 mmHg）; LSM≥32.9 kPa，提示患者HVPG≥12mmHg; LSM≥48.8 kPa，提示患者HVPG≥16mmHg。對於肝纖維化達到F3的患者，LSM＜30.6 kPa可以基本排除食管靜脈曲張，無需再做內鏡檢查。

Fibroscan是一項無創、快速且收費低的檢查，能較準確地評估酒精性肝病患者的肝臟纖維化和門脈高壓程度。此外，其結果不易受戒酒、肝臟脂肪變，竇周纖維化、酒精性肝炎、轉氨酶和膽汁淤積等因素的影響。因此應用瞬時彈性成像技術測定肝臟硬度可作為臨床上動態監測酒精性肝病患者肝纖維化和門脈高壓的常規方法。

此研究也存在一些不足，首先，隻對LSM＞11 kPa的患者做了肝活組織檢查，會導致選擇偏倚；納入的樣本量有限；METAVIR系統評分並不是酒精性肝病肝組織學評分的金標準。因此需要更多高品質的研究來進一步證實瞬時彈性成像技術測定肝臟硬度在酒精性肝病患者肝纖維和門脈高壓中的診斷價值。

4.瞬時彈性成像識別乙型肝炎病毒相關性肝硬化患者食管靜脈曲張和出血的風險

Zhu Q, Wang W, Zhao J, et al. Transient Elastography Identifies the Risk of Esophageal Varices and Bleeding in Patients With Hepatitis B Virus-Related Liver Cirrhosis. Ultrasound Q. 2018.

近日來，我國武漢協和醫院消化內科的Zhu Q等人探討了肝臟硬度測量對肝硬化患者食管靜脈曲張分級和預測食管靜脈曲張破裂出血（EVB）風險的診斷準確性，相關研究發表在Ultrasound Q雜誌上。

研究者對88例乙型肝炎肝硬化患者行血液和生化指標檢測，同時進行食管靜脈曲張內鏡檢查和瞬時彈性成像測量。結果發現，食管靜脈曲張程度與肝硬度測量值（LSM）和肝臟硬度-脾臟長徑比血小板計數評分高度相關。與內鏡檢查相比，無食管靜脈曲張的LSM和肝臟硬度-脾臟長徑比血小板計數關係如下：受試者工作特徵曲線下面積（AUROC），0.894/0.926；敏感性和特異性分別為，0.836/0.818和0.875/1.000。對III級食管靜脈曲張的預測，LSM和肝臟硬度-脾臟長徑比血小板計數評分的AUROC和敏感性及特異性分別為0.954和0.901。當用LSM和肝臟硬度-脾臟長徑比血小板計數區分II、IIII級與I級或無食管靜脈曲張時，AUROC分別為0.958和0.941。研究者還發現EVB與LSM和脾臟直徑密切相關。AUROC，靈敏度和特異性分別為0.855/ 0.819，0.857/0.875和0.747/0.780。同時，LSM和脾臟直徑是預測EVB的2個獨立因素。

因此，以上結果表明，LSM和肝臟硬度-脾臟長徑比血小板計數評分可以準確地排除沒有食管靜脈曲張的肝硬化，並可以區分高風險和低風險患者。此外，LSM和脾臟直徑對EVB有很好的預測能力。

簡評丨龔正

中國醫科大學附屬盛京醫院介入病房

瞬時彈性成像（TE）技術在門脈高壓研究中已被廣泛應用，其無創診斷價值已得到Baveno VI高度肯定：可用於早期識別慢性肝病合併臨床顯著性門脈高壓的危險人群；若肝臟硬度測定（LSM）<20kPa且血小板計數>150 000，患者並發高危靜脈曲張風險非常低，可不必行內鏡檢查。

本文闡述了同濟醫學院附屬協和醫院消化內科團隊針對乙型肝炎肝硬化患者進行TE預測食管靜脈曲張程度及出血風險的前瞻性研究，研究表明，對於乙型肝炎肝硬化患者，LSM、肝臟硬度×脾臟長徑/血小板計數（LSPS）能夠預測食管靜脈曲張程度，LSM及脾臟長徑能夠預測食管靜脈曲張出血，具有一定指導意義。本研究採用的TE技術為FibroTouch (Wuxi Hisky Medical Technologies Co, Ltd)，診斷價值與以往文獻的TE結果類似，值得進一步擴大樣本量來深入研究。

5. 肝硬化門靜脈高壓症抗血管生成治療的現狀與展望

Garbuzenko DV, Arefyev NO, Kazachkov EL. Antiangiogenic therapy for portal hypertension in liver cirrhosis: Current progress and perspectives. World J Gastroenterol. 2018.

開發用於治療以肝硬化為特徵的血液動力學紊亂的藥物是現代肝病學中的一個重要內容。儘管患者本身建立了門體系的側支循環，但肝血管對門靜脈血流的阻力增加以及隨後的高動力循環仍然是門脈高壓（PH）的基礎並促進其進展。近日，來自俄羅斯南烏拉爾州立醫科大學的研究者在World J Gastroenterol雜誌上發表了相關的綜述文章，闡述了PH中血管生成的機制和抗血管生成治療的方法。

血管生成和血管床重組在PH的發病機制中起著重要作用。因此，肝硬化患者PH治療的策略方向包括選擇性地降低肝血管阻力，同時保留或增加門靜脈血流，並糾正高動力循環和病理性血管生成。該綜述通過PubMed資料庫，Google Scholar檢索系統和相關文章的參考列表，使用檢索關鍵詞：「肝硬化」，「門靜脈高壓症」，「發病機制」，「血管生成」和「抗血管生成療法」，選擇了2000-2017年間與綜述目標相對應的文章，其中PH的抗血管生成治療是文章納入標準。在該綜述中，作者就血管生成抑製劑及其與PH的相關作用機制作出總結綜述。儘管大多數僅在動物實驗中進行了研究，但這種選擇性治療異常生長的新生血管的方法，在治療PH和相關併發症方面具有病因學上的合理性。

簡評丨湯善巨集

成都軍區總醫院消化內科

肝內外異常的血管生成在肝硬化門脈高壓發病機理中起著重要的作用。肝內新形成的血管繞過肝細胞及組織代謝最重要的部位-肝竇，無法有效為肝細胞修復、再生及新陳代謝提供氧氣和營養物質，及肝內功能性血管明顯降低，同時會增加肝血管阻力，促進血管生成生長因子、細胞因子、基質金屬蛋白酶等表達，誘導肝外新生血管形成、血管重建、內皮細胞功能障礙等複雜病生變化，腸系膜動脈及脾動脈形成高代謝動力循環狀態，進一步加重門脈高壓的惡性循環過程。因此針對PH的發病機理，提出抗血管生成療法是目前研究熱點。

本研究表明酪氨酸激酶抑製劑、他汀類藥物、利福昔明、組蛋白去乙醯化酶抑製劑largazole、利巴韋林可抑製肝內血管生成；酪氨酸激酶抑製劑、生長抑素及其合成類似物、N-乙醯半胱氨酸、內皮素受體阻滯劑、吡格列酮、沙利度胺、多酚等可抑製肝外血管生成。但目前只有酪氨酸激酶抑製劑索拉非尼在進行相關臨床試驗。相信隨著研究深入，從根本上改善門脈高壓異常的血流動力學，可提高臨床療效。

6. 臨床顯著性門靜脈高壓對肝細胞癌患者部分肝切除術後結局的影響：一項系統評價和薈萃分析

Liu J, Zhang H, Xia Y, et al. Impact of clinically significant portal hypertension on outcomes after partial hepatectomy for hepatocellular carcinoma: a systematic review and meta-analysis. HPB (Oxford). 2018.

當前，具有臨床顯著性門靜脈高壓（CSPH）是否是肝細胞癌（HCC）患者部分肝切除術的禁忌證仍存在爭議。Liu J等評估了CSPH對接受部分肝切除術的HCC患者的手術併發症發病率、死亡率和長期存活率的影響。相關研究發表在近日出版的HPB (Oxford)雜誌上。

通過檢索Medline，Embase和CENTRAL資料庫及相關文獻收錄的2016年10月之前發表的有關HCC合併CSPH患者部分肝切除術後的預後數據，最終共有16項研究，4029名患者符合研究納入標準。研究者對這些研究進行了系統評價和薈萃分析。

結果發現，與不存在CSPH的患者相比，患有CSPH的HCC患者術後發生嚴重併發症（合併比值[OR]：1.66; 95％CI：1.31-2.10），手術死亡率（2.56,1.77-3.70）和5年死亡率（1.29,1.11-1.50）增加。亞組分析顯示，CSPH對歐洲HCC患者的圍手術期死亡率和長期生存率沒有影響（1.95,0.96-3.96; 1.24,0.98-1.55），需要注意的是此亞組患者CSPH是通過替代標準診斷。

因此，CSPH對接受部分肝切除術的HCC患者的短期和長期預後有負面影響。然而，在歐洲HCC患者中用CSPH替代標準診斷的亞組裡，CSPH並未影響患者的預後。

簡評丨楊玲

華中科技大學附屬協和醫院消化內科

臨床顯著性門脈高壓（CSPH）是否為肝細胞癌患者進行部分肝葉切除的禁忌症尚存爭論。本文中定義：HVPG≥10 mmHg或PVP≥20 cmH2O是診斷臨床顯著性門脈高壓的金標準；替代診斷標準為存在胃食管曲張靜脈或血小板計數<100 000/mL，且脾臟直徑>12 cm。該項薈萃分析顯示CSPH明顯影響肝癌患者部分肝葉切除術後的近期及遠期預後，但亞組分層分析首次揭示：符合替代診斷條件的CSPH肝癌患者部分肝葉切除術後的近期及遠期預後未受明顯影響。

近年來，國際普遍接受採用HVPG≥10 mmHg作為CSPH診斷的金標準，直接測量PVP易受到全麻和腹腔內操作的影響，所謂的替代標準（胃食管曲張靜脈、血小板計數和脾臟直徑）並不能與CSPH劃等號，且不能提供長期預後資訊。本文也剛好證實了這一結論，在以替代標準診斷的CSPH亞組分析中無法反映患者預後。因此，我國在今後的相關研究中應鼓勵採用HVPG≥10 mmHg作為臨床顯著性門脈高壓的標準診斷。

7. 肝硬化患者天冬氨酸氨基轉移酶/血小板比值指數與肝靜脈壓力梯度值相關

Kirnake V, Arora A, Sharma P, et al. Non-invasive aspartate aminotransferase to platelet ratio index correlates well with invasive hepatic venous pressure gradient in cirrhosis. Indian J Gastroenterol. 2018.

肝靜脈壓力梯度（HVPG）是測量門靜脈壓力的最佳推薦工具，有助於預測患者肝硬化及相關併發症，但其具有有創性。氨基轉移酶與血小板比值指數（APRI）是簡單評估肝纖維化的非侵入性標誌物。Kirnake V等人評估了APRI與HVPG相關聯，並確定APRI在預測肝硬化併發症中的有效性，相關的研究發表在Indian J Gastroenterol雜誌上。

2011年8月至2014年12月期間，研究者測定了連續納入的277例肝硬化患者的APRI和HVPG。患者的中位年齡為51歲（16-90歲），84％為男性患者。肝硬化的病因組成包括：135例（49％）為酒精性，104例（38％）為隱源性/非酒精性脂肪性肝炎（NASH），34例（12％）為病毒性和4例（1％）的其他病因。這些患者Child-Turcott-Pugh分級（CTP）的中位數為7（5-11），終末期肝病（MELD）評分的中位數為11（6-33），中位HVPG為17.0（1.5-33）mmHg，中位APRI為1.09（0.21-12.22）。最後，採用Spearman"s rho相關係數估計兩者間的相關性，並確定APRI預測嚴重門靜脈高壓（ HVPG>12 mmHg）的臨界值。

結果發現，APRI和HVPG之間存在正相關（Spearman"s rho 0.450，P<0.001）。APRI預測嚴重門靜脈高壓的ROC曲線下面積為0.763（P <0.01）。Youden指數確定預測HVPG> 12 mmHg的APRI臨界值為0.876，其敏感性，特異性，陽性預測值（PPV），陰性預測值（NPV）和準確性分別為為71％、78％、94％、38％和73％。同時，APRI也與CTP，靜脈曲張大小，出血狀態，腹水存在相關性，但與MELD無關。

因此，APRI評分0.876時，在預測較嚴重門靜脈高壓（ HVPG> 12 mmHg）中具有可接受的準確性。APRI較高也與肝硬化及其併發症的嚴重程度相關。因此，APRI可作為評估門靜脈高壓和肝硬化併發症的一種簡單，床旁的非侵入性且廉價的工具。

簡評丨龔正

中國醫科大學附屬盛京醫院介入病房

肝靜脈壓力梯度（HVPG）是評估門脈高壓的金標準，但因其有創性，費用高等問題，臨床應用受到限制。因此，尋求無創門脈高壓檢測方法具有重要臨床意義，相關研究一直在進行，但目前還沒有發現能夠替代HVPG的無創檢測方法。本文研究了門冬氨酸氨基轉移酶/血小板比值指數（APRI）與HVPG的相關性。結果顯示APRI為0.876時，對預測嚴重門靜脈高壓（HVPG＞12mmHg）具有可接受的準確性。高APRI也與肝硬化及其併發症的嚴重程度相關。

由於此前已有類似研究報導，該研究缺乏創新性，但本研究樣本量更大，結論具有說服力，有一定臨床意義。不過，要注意門冬氨酸氨基轉移酶因急性肝炎等原因出現異常增高的情況。在病因亞組分析中，肝炎肝硬化尤其是乙型肝炎肝硬化病因的例數較少，分析結果有待商榷。

祁小龍

中國門脈高壓診斷與監測研究組（CHESS） 負責人

EBioMedicine (THE LANCET series, Advisory board, IF 6.183)

American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology (Editorial board, IF 3.293)

美國肝病學會（AASLD）門脈高壓全球小組委員會 委員

南方醫院肝臟血流動力學實驗室 主任

哈佛醫學院 Senior Research Fellow

致力於肝硬化門靜脈高壓無創診斷與監測技術的研發及轉化。發表SCI論文80餘篇，以通訊作者或第一作者發表：Lancet Gastroenterol Hepatol, Gut (17.016), J Hepatol (14.911), Ann Surg (9.203), Radiology (7.469), Trends Biotechnol (13.578), Trends Pharmacol Sci (12.108), Theranostics (8.537), 獲得 Lancet Oncol (36.418)專題報導，N Engl J Med (79.258)、Science (41.058) 正面引用。