小鼠誘發肝癌，一個藥理動物試驗而已，關人什麼事！

近期《cell》雜誌報導菊粉、果膠、低聚果糖等水溶性膳食纖維導致小鼠黃疸型肝癌的文章引起了眾多關注，但是其實另有原因，值得探討。

1、這個不是人體試驗，老鼠畢竟區別於人類，包括腸道菌群，不能直接類推到人身上。例如，巴豆又名肥鼠子，顧名思義老鼠吃了不但不腹瀉，還會變胖。

2、這是基因缺陷小鼠、極端菌群失調、極端食物、極大量、極長時間條件下的結果。

（1）免疫缺陷：通過敲除免疫系統識別細菌鞭毛的Toll樣受體的基因（TLR5）做出來的很容易通過菌群失調的機制發生代謝病的老鼠。缺乏TLR5則機體可能不會在感知到細菌鞭毛時對細菌產生免疫應答。研究中40%的T5KO模式小鼠得了原發性肝癌，而同樣餵食含菊粉的常規飲食的野生型小鼠患肝癌的比例是0%。

（2）菌群失調：直接從傑克森實驗室採購的腸道菌群正常的T5KO小鼠未能在長期ICD餵養時產生HCC。T5KO模式和高脂飲食都會導致腸道菌群失調，在這個研究中，導致短鏈脂肪酸大量產生的罪魁禍首細菌，正是具有鞭毛的變形桿菌和梭狀芽孢桿菌。

（3）食物精製：讓腸道菌群失調的T5KO小鼠吃基於穀物的嚙齒動物飼料並添加與精製的ICD中相似數量的菊粉，並不會誘發任何肝臟疾病，說明食物是不是精製也很重要。

（4）高脂飲食：高脂飲食會引起菌群失調，高脂飲食本身也是誘癌原因之一。對於沒有敲除TLR5的野生型老鼠，雖然它們和患癌老鼠吃一樣的飼料，但它們就沒有肝癌/肝損傷的問題發生；而野生型老鼠被研究者刻意用脂肪供能比高達60%的高脂飲食強行喂出代謝綜合征之後，才終於有那麼10%出現了非常早期、分化程度非常高的預後良好的肝癌。

（5）極大劑量、周期長：飼料中菊粉含量7.5%食用半年，條件極端，在常規臨床試驗裡觀察不到這種致病效應。實驗中的7.5%意味著如果成人每天吃1.5~2千克的食物，其中也足有100~150克的菊粉，這麼大的量吃了肯定早腹瀉了，不會堅持食用到半年。

3、我們其實有理由可以認為，這個膳食纖維導致的問題之所以在TLR5敲除的老鼠身上這麼嚴重，可能正是由於它缺乏識別具有鞭毛的變形桿菌和梭狀芽孢桿菌併產生免疫反應的能力導致的。實際上，在腸道微生物沒有被破壞的野生型小鼠體內，研究人員沒有觀察到菊粉誘發肝癌的現象。如果是具有正常的免疫能力的老鼠，並且常規飲食，那麼菊粉的食用不會產生問題，這也是這篇文章中的第一個野生型鼠組的結果反應的結論。

4、產丁酸菌現在有用於動物飼料來替代抗生素，沒有觀察到黃疸型肝癌的現象。高脂飲食補充菊粉會增加野生型小鼠肝癌風險，考慮可能跟小鼠肝臟不能重吸收膽固醇有關。