為什麼50歲以下年輕人結腸癌發病率在逐年上升？

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隨著年輕人群結腸直腸癌發病率的上升，美國癌症協會已將其初次篩查的推薦年齡從50歲降至45歲。

哈佛大學附屬Dana-Farber癌症研究所的Kimmie Ng博士是最近一項關於低胰島素負荷飲食（水果、蔬菜、全穀類、健康蛋白質和脂肪）研究的通訊作者。該研究發現這種飲食方式與結腸直腸癌的複發率顯著降低之間存在關聯。Ng在一起採訪中說，飲食和生活方式是導致50歲以下成年人發病率上升的主要懷疑因素。她還討論了美國癌症協會制定的新指導意見，她自己的工作如何闡明結直腸癌的危險因素。

Kimmie Ng博士 圖片來源：Harvard University

以下是Harvard Gazette對Kimmie Ng博士的採訪：

GAZETTE：如何評價美國癌症協會的這個決定？

NG：我認為這是一個好主意，尤其是在當前的背景下，年輕患者中結直腸癌發病率逐年增加。我們目前還沒有直接的臨床證據證實這種做法是否劃算，但我們可以明確地看到，越來越多50歲以下的患者被診斷患上結直腸癌，並且通常在確診的時候癌症就已經轉移了。

通過將初始篩查年齡降低至45歲，我認為我們將能夠提早發現並預防更多的結直腸癌病例發生。

GAZETTE：該建議會導致更多的篩查，在許多人看來，這意味著結腸鏡檢查。但事實上不一定非要採用這種方法，對嗎？

NG：美國癌症協會的主要資訊是，任何篩查形式都比不篩查要好，所以他們非常謹慎，並沒有指出具體哪種篩查方法更好，而只要採用他們推薦的方法中的任一一種進行篩查，就會有益處。

GAZETTE：你認為是什麼導致年輕人群的發病率上升？

NG：這是一個價值百萬美元的問題。大多數50歲以下被確診患有結直腸癌的人都沒有家族病史和遺傳傾向。

我們確實認為有出生隊列效應。結直腸癌似乎在連續出生隊列中有所增加。因此，我們認為可能是行為或環境的某些變化引起了這種疾病。我們最主要的假設是，相比於早些年出生的人，現在的年輕人群久坐的時間越來越多、攝入更多的加工食物，包括其他的飲食習慣也發生了變化，以及更高的肥胖率等，所有這些因素都與結直腸癌的發生有關。

有趣的是，這些行為的變化都與微生物組相關，微生物組則與癌症的發生和進程相關。越來越多的文獻表明，腸道細菌的影響是方方面面的，從癌症發生、癌症轉移到人們對不同療法的反應，甚至治療是否會產生副作用。

特別是對於結直腸癌來說，存在一些特殊的細菌種類與不良預後相關，比如具核梭桿菌（Fusobacterium nucleatum）。由於微生物組受到飲食和生活方式因素的影響，我認為飲食和年輕人群發病率上升之間存在的關聯可以通過微生物組的變化來進行調整。

GAZETTE：是什麼促使你做最近的這項研究。跟我們講一下最重要的發現吧。

NG：我們分析了美國國家癌症研究所完整的III期臨床試驗，共涉及到1023名III期結腸癌患者。這些患者在手術中完全切除了腫瘤後參加了這項試驗研究，以測試兩種不同的化療方案。

結果表明這兩種方法同樣有效，因此我們對所有的患者進行了分析，包括他們自己報告的飲食數據，這些數據是在兩個不同的時間點被收集：剛剛開始化療之後，以及在完成化療之後大約6個月。

我們使用Cox比例風險回歸模型評估了膳食胰島素負荷和膳食胰島素生成指數與腫瘤複發和生存之間的關係。對每位患者的兩份調查報告中的飲食攝入量求了平均值，計算出一個胰島素分數，包括胰島素負荷（考慮到需要消化的食物量）和胰島素指數（每千卡的胰島素反應量）。得出了每位患者的分數。

我們發現，飲食誘導高胰島素反應的人患癌症複發或死亡的風險顯著增高。

GAZETTE：可以更加量化一些嗎？

NG：相比於不會引起過多胰島素反應的飲食，這種飲食會使癌症複發和死亡的風險高出約一倍。

GAZETTE：你為什麼會尤其關注胰島素呢？

NG：我們有大量的實驗室證據表明，胰島素信號通路具有促進腫瘤生長的特性。它會加快細胞增殖，它能預防細胞凋亡。這些效應會導致癌症進程和生長。

很多飲食因素都與結直腸癌風險上升相關。我們認為潛在的機制可能與胰島素信號傳導途徑或能量平衡有關。

這對於我們研究的飲食模式、肥胖和運動等因素來說都是正確的。所有這些因素都與能量平衡和新陳代謝相關。因此，我們真的希望關注於針對食物的胰島素反應，而不僅僅是食物的葡萄糖反應，血糖指數測量的是葡萄糖反應。我們想要了解我們的核心機制假設。

另一個原因是，血糖指數實際上隻與碳水化合物的影響有關，然而據我們所知，其他的食物種類，比如蛋白質和脂肪，也會引起胰島素反應。我們希望我們的核心機制假設成立。

GAZETTE：這項研究的關鍵資訊是什麼？

NG：這是文獻的另一個補充，可改變的飲食和生活方式因素實際上可能在癌症複發風險中發揮重要作用，並且對於二級預防有著重要意義，二級預防指的是預防癌症複發。我們的研究進一步證實了這點。

這對患者來說也是個好消息。當患者被確診患癌症時，不安、焦慮的感覺會導致失控會導致更加負面的影響。該研究表明，患者可以積極地進行一些改變，包括飲食和體育運動，這可能會提升生存機率。

GAZETTE：癌症、飲食和體育運動之間的關聯有多強？

NG：我最近為了準備演講進行了一次關於飲食和癌症的文獻服務檢索，總共有超過44000篇引文。這的確是過去一個世紀以來的研究熱點。

對於特定種類的癌症來說這種關聯更強。當然這對於結直腸癌也有意義，因為我們攝入的食物會直接與癌症發生的位置接觸。但是這些因素似乎在乳腺癌中也扮演重要角色。所以，對於某些癌症來說，飲食和生活方式似乎更加重要。

GAZETTE：在你的研究中涉及到哪些食物？

NG：在將高胰島素分數歸因於特定食物方面，我們必須謹慎，但是不出我們意料的是，很多食物都是碳水化合物類的。導致膳食胰島素負荷最高的食物包括土豆、紅肉、牛奶、早餐穀物食品、麵包、優酪乳等。

GAZETTE：那麼低膳食胰島素負荷呢？是我們常常討論的這些嗎：綠葉菜、水果、蔬菜和堅果？

NG：是的。膳食胰島素負荷實際上與我們過去研究和發表的飲食模式非常吻合。西式飲食的特徵是富含加工糖類、脂肪、紅肉類食物，而這往往會引起高胰島素反應，並且與結直腸癌的預後惡化有關。而地中海飲食或者所謂「謹慎飲食」通常包括與低胰島素生成相關的食物。

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