研究了20萬人，我們終於獲得了老年癡呆的預防錦囊……

研究了20萬人的基因和生活方式後，終於有研究者宣布，遺傳不是阿爾茨海默的試金石，不用宿命論！

阿爾茨海默病（Alzheimer disease,AD）是最常見的神經系統退行性疾病,主要表現是以記憶力受損為初始癥狀的漸進性的認知功能喪失[1]。正如我們所知道的那樣，AD患者會逐漸忘記身邊發生過的事、忘記身邊最親密的人、逐漸喪失生活能力……

讓人如鯁在喉的是：隨著基因測序技術的發展，以APOE等位基因為代表的AD遺傳風險因素被確認，表觀遺傳學的研究也在不斷深入；而與之相反的，卻是近年來治療AD藥物研發屢屢受挫的消息[2]。

這讓世人對AD產生了一種「宿命感」：

不過上帝為AD關上藥物治療的大門的時候，仍然不忘在預防醫學領域留下一扇窗——最近發表的一項頗為轟動的研究打破了AD遺傳高危人群的「宿命論」。

新研究發布：阿爾茨海默風險可以通過生活方式來降低！

2019年7月14日，埃克塞特大學(University of Exeter)的研究人員在頂級醫學期刊《美國醫學會雜誌》(JAMA)上發表了題為：Association of Lifestyle and Genetic Risk With Incidence of Dementia 的研究論文，同日，該研究也在2019年洛杉磯阿爾茨海默病協會(Alzheimer』s Association)國際會議上發表了研究成果。

研究發布在《JAMA》

為什麼說這個研究頗具轟動性？

簡單來說，因為這個研究組分析了近20萬人的AD遺傳風險和生活方式之後（實際上納入研究組的樣本有502536人，但最後隻篩選出196383人的數據進行分析），發現通過健康的生活方式乾預，可以降低AD的發病率。

正如研究者在研究中寫的那樣：「遺傳因素會增加罹患AD的風險，一部分研究認為生活方式乾預可以抵消遺傳因素的影響，但抵消的程度是怎樣的？目前還沒有調查清楚。」因此，這項研究的確是目前一項開創性的研究：不僅證實了生活方式乾預的確能夠降低AD發病風險，更用數據說明了降低的幅度。

這意味著如果從現在開始改善自己的生活方式，就連有高危遺傳因素的人群也有機會逃脫AD魔掌的！接下來我們就看看研究人員們發現了什麼。

什麼是健康的生活方式？這問題真是問到了研究人員的心坎裡，為了方便將結果數據化，本研究將健康生活方式歸納為四個方面：不吸煙、限飲酒、合理膳食和運動。

健康的生活方式代表：

1.當前沒有吸煙（包括以前抽過現在戒了、和從未吸煙）

2.健康膳食：以下7個食物組合至少有4個（根據英國餐盤測定，1份約為80g）

• 水果：≥3份/天；

• 蔬菜：≥3份/天；

• 魚：≥2份/周；

• 加工肉類：≤1份/周；

• 未加工的紅肉：≤1.5份/周；

• 全穀物：≥3份/天；

• 精製穀物：≤1.5份/天。

3.飲酒量：男性飲酒≤28g/天，女性飲酒≤14g/天（此處飲酒量為純酒精量）

4.運動：下列四項運動方式任選其一

• ≥150分鐘/周中等強度活動（快步走、慢跑等）

• ≥75分鐘/周劇烈活動（游泳、競技類運動等）

• 每周至少5天的中等強度活動

• 或每周1次的劇烈運動

同時滿足以上4個生活方式要求，即為健康的生活方式，隻滿足其中2個，則為中等的生活方式，連2個都無法滿足的，那就是妥妥的「不健康」了！

接下來我們看看，這些簡單易行的健康生活方式，對AD的發病率有怎樣的影響？

研究人員根據基因分析將參與研究的樣本分為高風險組[發病率1.23% (95%CI, 1.13%-1.35%)]、中等風險組[發病率0.63% (95% CI, 0.56%-0.71%)]、和低風險組[HR, 1.91(95%CI, 1.64-2.23)]。

圖1：研究人員使用了兩種統計方式將樣本分為3組

對於高危人群來說，嚴格執行健康的生活方式的人們患AD風險更低！在圖2中我們可以明顯地看到，不健康生活方式組的風險更高；而保持健康生活的高危人群，發病風險已經十分接近中等風險組和低風險組了（逆天改命的既視感……）

圖2 上方紅框為健康生活方式，下方紅框為不健康生活方式

更值得高興的是，如果成為隻符合2項健康標準的「中等健康生活方式」踐行者，也能夠十分有效地降低發病風險，且效果和踐行「健康生活方式」非常接近。

所以說，如果沒有毅力同時滿足4項要求，挑選其中2項來執行也可以！

而對於中危人群來說，降低風險並非易事——執行「中等健康生活方式」並沒有帶來風險的降低，必須嚴格執行「健康的生活方式」才行。

對於低危人群來說，主要任務並不是降低風險，而是控制發病風險不上升。

也就是說：「低危人」如果生活方式不健康，發病風險甚至比生活方式健康的「中危人」還要高……

圖3：紅色箭頭為A對應風險，黃色則代表B

真的非常逆轉了...

也就是說，如果一個低危險度的成年人持續大魚大肉、不運動的話，再好的基因也不一定能拯救他，上帝還是很公平的...

參考文獻

[1]楊楠楠,魏陽,徐倩, 等.阿爾茲海默病表觀遺傳學研究的進展[J].中華醫學遺傳學雜誌,2016,33(2):252-255. DOI:10.3760/cma.j.issn.1003-9406.2016.02.028.

[2]SALLOWAY S,SPERLIN R,FOX N C.Two phase 3 trials of bapineuzumab in mild-to-moderate Alzheime"rs disease [J ].The New England Journal of Medicine, 20 1 4,3 70:3 2 2-3 3 3

[3]https://us.cnn.com/2019/07/14/health/dementia-risk-lifestyle-study/index.html

[4]https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-07/uoe-hlm071219.php

[5]https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2738355?resultClick=1