克唑替尼、色瑞替尼、艾樂替尼。肺癌ALK突變靶向葯介紹

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肺癌，分為非小細胞肺癌和小細胞肺癌兩種，其中，非小細胞肺癌佔所有肺癌病例的80%，非小細胞肺癌又分為肺腺癌、肺鱗癌、大細胞癌和不確定類型幾種。一般非小細胞肺癌患者在檢查出患癌後，醫生會建議患者去做一個基因檢測，這是因為針對非小細胞肺癌患者的靶向葯的發展是很成熟的，如果有基因突變患者就可以服用靶向葯來進行治療，這樣就可以大大提高患者的生存期。

非小細胞肺癌患者最常見的基因突變是EGFR突變，現在已有的針對EGFR突變的靶向葯有吉非替尼易瑞沙，阿法替尼2992，奧希替尼泰瑞莎（如需了解更多關於這幾款葯的資訊，可查看以往文章）。

還有一類突變在非小細胞肺癌患者中比較少見，但是針對其治療的靶向葯發展得也很成熟，那就是ALK陽性突變。ALK突變在非小細胞肺癌中發生的概率，僅5%左右，是突變概率較低的一種類型。ALK突變的常見形式是EML4-ALK融合,常見於肺腺癌，肺鱗癌患者ALK融合基因突變概率很低，有報導稱肺鱗癌患者裡ALK融合基因的發生率約為1.3%。考慮到ALK總體突變頻率僅有5%，所以鱗癌患者也是可以做一下ALK檢測的。

幸運的是，雖然ALK陽性突變比較少見，但是針對ALK陽性突變的靶向葯卻並不少，一代藥物克唑替尼，二代靶向藥物有艾樂替尼、色瑞替尼、Brigatinib（AP26113）、Ensartinib（X-396）以及三代的靶向藥物勞拉替尼（3922）。

克唑替尼

克唑替尼治療ALK陽性的非小細胞肺癌客觀緩解率達60%左右，無進展生存期為8-10個月，相比於化療顯著改善並延長的總生存期。但是克唑替尼的入腦能力不強，所以對於ALK陽性突變且伴有腦轉的非小細胞肺癌患者的療效可能沒有那麼顯著。

色瑞替尼

色瑞替尼的活性是克唑替尼的20倍，對於ALK+患者可一線使用，也可在克唑替尼耐葯後使用。2014年，FDA批準了抗癌藥色瑞替尼用於克唑替尼治療後病情惡化或對克唑替尼不耐受的間變性淋巴瘤激酶陽性（ALK+）轉移性非小細胞肺癌患者的治療。

2017年ASCEND-4的三期臨床實驗顯示患者使用色瑞替尼的有效率（ORR）73%，無進展生存期（PFS）是16.6個月；顱內有效率高達46.3%，PFS是10.7個月，均顯著優於化療。基於色瑞對於腦轉突出療效，FDA批準了色瑞替尼的補充新葯申請的優先評審權，作為ALK陽性的轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者的一線治療方案。

艾樂替尼

艾樂替尼在2015年被美國批準應用於克唑替尼治療失敗的ALK+非小細胞肺癌。PFS艾樂替尼相比於克唑替尼的10.4個月達到了25.7個月，延長了15.3個月。腦部控制效果：用藥一年之後，艾樂替尼組的腦部進展比例只有9.4%，而克唑替尼組高達41.4%。艾樂替尼無論從療效還是對於腦轉患者，均顯示了優於克唑替尼的優勢，如今已被批準用於一線。

以上就是肺癌ALK陽性突變患者可以選擇的幾款靶向葯，原廠版的靶向葯價格昂貴，患者可能負擔不起，好在還有價錢比原廠版便宜很多但是療效相差無幾的印度版靶向葯可以供患者選擇，如需要了解更多資訊，請聯繫澤幫醫家海外醫療。