Alectinib完勝老葯克唑替尼，有效控制肺癌腦轉移無進展生存期延長3倍

生命託付

使命必達

Aalectinib（艾樂替尼）目前已在歐美等國家獲批，用於一線治療 ALK 陽性晚期非小細胞肺癌。相比於克唑替尼，Alectinib最突出的優勢在於可減少84％患者的腦轉移瘤，同時可降低死亡風險降57%，並且能有效控制疾病進展。在副作用研究方面，Alectinib有41％的患者發生嚴重的副作用，而Crizotinib組有50％。

Aalectinib的最新消息

5月17日，羅氏集團宣布了ALEX III 期研究的最新隨訪數據。數據表明在 ALK 陽性轉移性（晚期）非小細胞肺癌患者（NSCLC）中，隨訪兩年後，基於研究者評估的無進展生存時間（PFS）顯示：

1.與克唑替尼相比，Alectinib一線治療可將疾病進展或死亡風險顯著降低 57%（無進展生存，PFS）。

2.接受Alectinib治療的患者，中位 PFS 達到 34.8 個月，是克唑替尼對照組（10.9 個月）的三倍以上。

3.Alectinib的安全性與先前研究中觀察到的一致，其副作用少於克唑替尼。

此次更新的長期隨訪分析還包括 ALEX 研究次要終點。與克唑替尼相比，不管基線狀態下腫瘤是否存在中樞神經系統（CNS）轉移（腦轉移），Alectinib 均顯示顯著療效。

1.對於基線沒有 CNS 轉移的患者，研究者評估的中位 PFS，Alectinib是 34.8 個月，克唑替尼是 14.7 個月。

2.對於基線已存在 CNS 轉移的患者，研究者評估的中位 PFS，Alectinib組是 27.7 個月，克唑替尼組是 7.4 個月。

3.接受Alectinib治療的患者，緩解持續時間（DOR）為 33.3 個月，接受克唑替尼治療的患者僅為 11.1 個月。

小編解讀

Alectinib治療ALK 陽性轉移性 NSCLC 患者可以實現將近三年的無進展生存，而且無論是否存在CNS轉移者，Alectinib治療效果均優於老葯克唑替尼。也許不久之後Alectinib會成為此類肺癌患者的標準一線治療方案。

名詞解釋

PFS：無進展生存期，Progression-Free Survival 從入組開始到腫瘤進展或死亡之間的時間。

中位 PFS：PFS等前面加m，表示中位生存時間，或中位無疾病進展時間等。

早前的臨床研究數據

此前公布的臨床數據也顯示，ALK+的肺癌患者使用Alectinib比克唑替尼好很多，Alectinib有效率高達80%-90%。

無進展生存期對比

臨床數據顯示，試驗過程中兩組共有164名患者發生了疾病進展或死亡事件，其中Alectinib組152名患者中有62名患者（41％），克唑替尼組151名患者中有102名患者（68％）。Alectinib研究者評估的無進展生存率顯著高於克唑替尼（12個月無事件生存率，68.4％比48.7％），疾病進展或死亡的風險比0.47 。

中樞神經系統進展對比

Alectinib的中樞神經系統進展時間顯著長於Crizotinib，Alectinib組有18例患者（12％）發生了CNS進展事件，而克裡唑替尼組68例患者（45％）。12個月累計發病率的CNS進展Alectinib9.4％（95％CI，5.4至14.7），而Crizotinib為41.4％。

圖片來源：https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1704795

Alectinib能穿過血腦屏障

克唑替尼作為第一代ALK抑製劑對ALK+患者的有效率高達60%-70%，效果顯著。但它也卻有個嚴重的缺點——無法控制腦轉移（CNS 轉移）。很多患者用藥一段時間之後，腦部會出現轉移腫瘤，導致患者的預後非常差。

但是Alectinib不同於克唑替尼，體外研究表明Alectinib不是P糖蛋白的底物，但是Alectinib的主要活性代謝物M4是P糖蛋白的底物，P糖蛋白底物能通過血腦屏障轉運至中樞神經系統。

參考來源：https://www.alecensa.com/hcp/about-alecensa/moa.html

參考資料：

1. Cambridge R et al. Updated efficacy and safety datafrom the global phase III ALEX study of alectinib (ALC) vs crizotinib (CZ) inuntreated advanced ALK+ NSCLC. To be presented at: ASCO Annual Meeting; 2018Jun 1-5; Chicago, IL, USA. Abstract #9043.

2、《Alectinib versus Crizotinib in Untreated ALK-Positive Non–Small-Cell Lung Cancer》

3、Tamura, T., et al., Three-Year Follow-Up of an Alectinib Phase I/II Study in ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer: AF-001JP. J Clin Oncol, 2017: p. JCO2016705749.

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