刷新認知！腸道菌群竟導致衰老！

腸道菌群是構成人體免疫體系的關鍵重要因素，滲透參與到免疫系統的前端、終端、末端，一旦免疫系統遭襲，腸道菌群往往也無法幸免於難，腸道菌群失調症就是免疫紊亂難以避免的後果之一。在我們的固有認知裡，腸道菌群失調是共生菌抑製和/或致病菌繁殖的結果，然而，近日EPFL全球衛生研究所Bruno Lemaitre實驗室的研究人員卻指出，我們常規劃分為共生（益生）菌的乳酸桿菌，當免疫系統遭襲時，竟會大量繁殖！而這正是腸道菌群紊亂的罪魁禍首！

乳酸桿菌，顧名思義，是指能使糖類發酵產生乳酸的細菌，優酪乳中就有此菌。這是一群生活在機體內益於宿主健康的微生物，它維護人體健康和調節免疫功能的作用已被廣泛認可。大量事實證明，只要腸道中乳酸桿菌的數量減少或丟失，出現菌群失調，就可能導致某種疾病的發生，只要腸道中乳酸桿菌的數量增加，菌群實現平衡，就可以促進機體健康和治療某種疾病。

因此，人們一直認為增加機體腸道中乳酸桿菌的數量是預防和治療某些疾病的一種重要措施。也就是說，對大多數腸道菌群失調症而言，乳酸桿菌都是減少的部分，那麼，什麼情況下腸道乳酸桿菌會過剩呢？乳酸桿菌過剩的話，會發生什麼呢？

腸道中的PGRP-SD激活針對病原體的免疫反應

研究人員選擇了腸道菌群生物學常用研究對象—果蠅進行實驗，起先，他們只是想探索腸道菌群與免疫系統紊亂的相互作用。在果蠅腸道裡，肽聚糖識別蛋白SD（PGRP-SD）可作為革蘭氏陽性菌識別受體發揮作用，能夠檢測出外來細菌病原體，激活果蠅的免疫系統對抗外來者。研究人員關閉了果蠅的PGRP-SD基因，使果蠅的免疫系統紊亂，記錄這些果蠅的生存時長，最終，它們的腸道菌群構成分析結果竟出乎研究人員預料。

果蠅的PGRP-SD基因關閉後，其壽命遠遠短於正常果蠅，這是預期結果。但是，當這些果蠅的腸道菌群分析結果出來時，研究人員大吃一驚：我們傳統認知裡的腸道益生菌、多數腸道菌群失調症裡顯著減少的角色—乳酸桿菌，竟在免疫系統紊亂後急劇增生！而這竟是導致免疫紊亂相關腸道菌群失調的真正元兇！

PGRP-SD突變導致乳酸菌劇增，ROS大量增加

肽聚糖識別蛋白（PGRPs）是一類可識別肽聚糖和含肽聚糖的細菌的模式識別受體，在天然免疫應答中發揮著重要的識別和調節功能。正常情況下，PGRP-SD能夠識別外來細菌病原體和乳酸桿菌表面的肽聚糖，進而激活免疫反應，消耗並補充乳酸桿菌。

當PGRP-SD突變時，這個媒介作用就消失了，病原體直接長驅直入，喚醒了乳酸桿菌的增生機制，卻無法將其消耗，導致乳酸桿菌大量繁殖，這必然帶來乳酸的劇量分泌，這就可以引發腸道NADPH氧化酶Nox的活化，最終，細胞和組織的大殺手之一活性氧（ROS）也應運而生並且不斷增加，導致腸道損傷，腸乾細胞的增殖和發育異常概率大大增加。這一切，都可導致壽命縮短，機體發育不良。

ROS增加導致果蠅壽命縮短，發育不良

換言之，乳酸菌的隻增不減，Nox活化介導的ROS增加正是免疫系統受損的情況下腸道菌群失調引發一系列疾病（結腸炎等）的罪魁禍首！研究人員還指出這還是生物衰老的重要影響因素！這就打破了腸道益生菌「愈多愈好」的傳統觀念，對免疫系統紊亂導致的腸道菌群失調症的治療提供了新思路。萬事過猶不及，這也同樣適用於腸道菌群，包括益生菌，這對我們的膳食補充觀念也是極大補充。

參考資料：

[1]Immunity connects gut bacteria and aging.

[2]Microbiota-Derived Lactate Activates Production of Reactive Oxygen Species by the 3Intestinal NADPH Oxidase Nox and Shortens DrosophilaLifespan.