注意：痛風患者血尿酸反彈，肝功能異常，都和這個字有關！

不少痛風患者都曾經遇到過這些情況：1、經過一段時間的藥物降尿酸治療後，血尿酸已經能夠維持在達標水準，但停用降尿酸藥物後，血尿酸濃度就迅速反彈；2、服用降尿酸藥物能夠使血尿酸濃度下降，但體檢時卻發現有肝功能異常。這兩件事情乍看起來沒什麼聯繫，實際上卻都和一個「胖」字有關。

眾所周知，肥胖是痛風常見而且重要的危險因素，70%的痛風患者體重超重15%以上。和非肥胖者相比，肥胖者痛風的患病風險增加2倍，BMI（身體品質指數）每升高1個部門，痛風的患病率就增加5%，即使在校正了年齡因素後，這種關係依然存在。國外的研究則發現，青年時期體重過度增加，是導致痛風的危險因素之一，35歲時的BMI水準和痛風的發生密切相關。

停用降尿酸藥物後，尿酸反彈和肥胖之間的關係

人體尿酸總量的80%，來源於自身細胞的新陳代謝，僅有20%是由外源性食物中的嘌呤代謝生成。肥胖者的體表面積更大，而體表面積與血尿酸濃度呈正相關，其機制可能與肥胖者的遊離脂肪酸可導致尿酸合成亢進、以及血液循環狀況等有關。也就是說，對內源性尿酸而言，體重越重的人，新陳代謝產生的尿酸就越多，即使不吃任何東西，尿酸也會源源不斷地生成，引起血尿酸濃度升高。

另外，痛風合併肥胖的患者，其胰島素抵抗的發生率接近7成。胰島素抵抗通過一系列機制使得尿酸在腎臟的再吸收增加，減少了尿酸的清除，於是血尿酸濃度升高。同時，胰島素抵抗還可增加肝臟的脂肪合成，導致嘌呤代謝紊亂，使得血尿酸濃度升高。目前，所有降尿酸藥物都是作用於尿酸升高機制的下遊，降尿酸治療只能約束而不能解決肥胖升高血尿酸濃度的問題。在停用降尿酸藥物後，痛風合併肥胖的痛風患者，血尿酸反彈可能會更加明顯。

降尿酸藥物副作用和肥胖之間的關係

肝功能異常是痛風降尿酸藥物的常見副作用，不論是抑製尿酸生成的別嘌醇、非布司他，還是促進尿酸排泄的苯溴馬隆，概莫能外。肝損的發生機率，和痛風患者的原有的肝功能狀況、用藥劑量、療程、用藥方法等因素相關。但最近有證據表明，合併肥胖的痛風人群服用降尿酸藥物時，其肝損的發生機率會明顯升高。

中科院上海葯研所的研究發現，體外細胞實驗證實，在高濃度脂肪酸（意味著肥胖）培養的肝細胞中加入苯溴馬隆，脂質聚集顯著增加，細胞凋亡率升高，加劇肝功能損害。而在正常培養的肝細胞中，苯溴馬隆的毒性則能維持在較低水準。可見，應用苯溴馬隆降尿酸的痛風患者，肝功能與其肥胖指數負相關，而且，苯溴馬隆用藥時間較長的肥胖患者，更容易發生肝損傷。非布司他也有類似的情況，肥胖的痛風患者多合併脂肪肝，而脂肪肝則是促成藥物損傷肝臟功能的重要原因。

小結一下：體重不降，尿酸難清。對於痛風合併肥胖的患者而言，應該把控制體重放在降低血尿酸濃度同等重要的位置。合理飲食和合理運動，是這類患者減輕體重的有效方法；在對合併肥胖的痛風患者進行藥物的降尿酸治療時，應更加嚴格地監測患者肝功能，或同時聯用護肝藥物，是符合精準醫療和個體化用藥這一痛風治療理念的。