痛風降酸葯的常見副作用，以及預防應對方案匯總

有讀者在後台提問，想要了解苯溴馬隆和別嘌醇這些痛風藥物的副作用。這確實是一個很多痛風患者都關心的問題。治療痛風的常用藥物目前有三類，分別是降尿酸藥物、止痛藥物和鹼化尿液的藥物。苯溴馬隆和別嘌醇這些屬於降尿酸藥物，是痛風患者服用時間最長、劑量最大的一類藥物。

高尿酸血症本質上是一種代謝性疾病，因此，降尿酸的藥物要發揮作用，大都要干擾人體正常的代謝機制。比如別嘌醇，它除了參與嘌呤分解代謝的調節外，還參與嘌呤相關的其他正常代謝的調節，這些作用可能就是別嘌醇副作用的基礎。另外，大部分的降尿酸藥物需要經過肝腎代謝，長時間大劑量服用時，可能會損傷肝腎的正常功能。應用降尿酸藥物後，血尿酸水準可能急劇下降，進而誘發痛風的二次發作，這也是降尿酸藥物常見的一類副作用。

具體到每一種降尿酸藥物，它們不同的副作用和應對方案詳細如下：

1、別嘌醇最常見的副作用是葯疹，最嚴重不良的副作用是超敏反應。超敏反應是一種嚴重的葯疹，常表現為剝落性皮炎。超敏反應的發生率低，但致死性高，HLA-B*5801是引起超敏反應的高風險基因，檢測為陽性者不推薦使用別嘌醇。另外，慢性腎功能不全也會增加超敏反應的發生風險。別嘌醇的其他副作用還包括肝功能異常、白細胞減少、血小板減少等等。

為減少別嘌醇超敏反應的發生風險，一般建議別嘌醇起始小劑量服用。別嘌醇葯疹平均出現時間為開始服藥後的47天，因此，以小劑量起始，一個月後開始逐漸加量，就可以減少別嘌醇相關的葯疹的發生和嚴重程度。而對於腎功能不全的痛風患者，別嘌醇的服用劑量需要參考肌酐清除率來確定。

2、非布司他雖然和別嘌醇一樣同樣屬於抑製尿酸生成的藥物，但它更不容易出現別嘌醇的超敏反應。而且，非布司他屬於雙通道排泄藥物，對腎臟代謝的壓力更小。非布司他最嚴重的不良反應是心血管風險，最常見的不良反應是肝酶升高。非布司他其他的副作用還包括皮疹、骨髓抑製等等。

當非布司他使用劑量在80毫克或120毫克時，如果患者年齡較大（男性50歲以上或女性55歲以上），存在心血管疾病的危險因素，且同時在應用阿司匹林或非甾體抗炎葯，那麼使用非布司他時應小心謹慎；年齡偏大、習慣性飲酒、基礎的腎損傷、他汀類藥物（降脂葯的一種）的應用以及脂肪肝是使用非布司他的痛風患者發生肝功能損害的獨立危險因素，有以上因素的痛風患者在使用非布司他時更需慎重，並定期監測肝功能情況。

3、苯溴馬隆作為促進尿酸排泄的藥物，其最大的優點就是不干擾血細胞的正常代謝。苯溴馬隆在人體代謝後，僅有6%需要經腎臟隨尿液排泄，因此不會在體內蓄積。苯溴馬隆最常見的副作用是用藥後腎小管中的尿酸濃度將增加60%以上，容易在腎實質結晶沉積，造成腎損傷。苯溴馬隆其他的副作用還包括罕見的肝功能異常、少數的消化道癥狀，也有患者反映服用後會影響夫妻生活。

為防止服用苯溴馬隆後尿酸鹽形成結晶和結石，必須同時採取下列措施：大量飲水，確保每日尿量在2000毫升以上，以稀釋原尿中的尿酸濃度，促進尿酸從腎排泄；鹼化尿液，使尿pH維持在6.2到6.9，以增加尿酸在原尿中的溶解度，常用的鹼化尿液的藥物有小蘇打等等。

4、二次痛風是降尿酸過程中的伴發現象，發生率高達70%以上。應用降尿酸藥物後，由於血尿酸水準驟然下降，原本處於動態平衡過程中的關節內尿酸和血尿酸出現濃度差，導致關節內的尿酸鹽結晶崩解，激活免疫反應，誘發痛風急性發作。二次痛風和普通的痛風急性發作，最大的區別在於前者的疼痛程度相對較輕，發作頻率呈遞減趨勢。

藥物降酸過程中，採取以下措施可減少至少4成的二次痛風發作：首先，降尿酸藥物從小劑量起始服用；其次，滴定降尿酸藥物劑量間隔時間延長，可每月加量一次；最後，開始降尿酸藥物治療前兩周，即可開始服用小劑量秋水仙鹼，根據病情不同應用時間3到6個月不等。