血脂降到多少才算安全？

導 語

他汀類藥物治療的一系列隨機臨床試驗，首先是他汀類藥物與非他汀類藥物治療的對比，然後是強化與非強化他汀類藥物治療的對比，前者均顯示出持續降低惡性臨床結果風險的效果。基於這些數據，國家膽固醇教育計劃指南建議逐步降低LDL-C目標。通過對膽固醇治療試驗合作組織(CTTC)實施的26項他汀類藥物試驗的薈萃分析，量化了他汀治療的獲益量級。LDL-C水準每降低1-mmol/L，甚至降低不到2 mmol/L (77.3 mg/dL)，主要血管事件相對風險降低22%，這在整個LDL-C基線水準上是一致的，儘管只有一小部分患者的LDL-C基線水準很低。

我們現在正處於一個非他汀類藥物的新時代，這種藥物可以進一步降低LDL-C水準，並在添加他汀類藥物時進一步降低心血管風險。使用這些藥物進行的臨床試驗提供了量化LDL-C降低的臨床獲益量級，並檢驗其是否在個體中保持一致，甚至在基線和達到低於CTTC薈萃分析的LDL-C水準和低於當前指南的目標治療水準。同樣地，本研究提供了一個機會去探索任何在基線LDL-C水準下降到該水準的患者中存在的任何危險信號。

在膽固醇治療試驗匯總(CTTC)中，在基線低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水準約為3.4 mmol/L (131.5 mg/dL)的患者中，LDL-C每降低1 mmol/L (38.7 mg/dL)，主要血管事件減少22%。在LDL-C水準已經很低的患者中進一步降低LDL-C的臨床獲益仍然存在爭議。

本研究旨在評價進一步降低LDL-C水準的有效性和安全性。受試對象LDL-C平均水準為1.8 mmol/L (70 mg/dL)或更低的患者人群。兩位作者分別將數據提取到標準化的數據表中，並使用meta分析對數據進行分析。

研究採用CTTC對他汀類藥物的試驗數據進行分析。對於非他汀類藥物治療，查詢Medline資料庫(2015- 2018年4月)。主要納入標準為隨機、雙盲、控制心血管預後試驗，以人群中LDL-C水準平均為1.8 mmol/L (70 mg/dL)或更低為基線水準，在此基礎上降低LDL-C水準。主要結果為主要血管事件(包括冠心病死亡、心肌梗死、缺血性卒中或冠狀動脈重建術)在LDL-C水準降低1-mmol/L後 (38.7 mg/dL)的風險比(RR)。

結果

在LDL-C均值為1.7mmol/L (65.7mg/dL)的CTTC薈萃分析患者亞組中，發生了1922例的主要血管事件，LDL-C每下降1mmol/L (38.7 mg/dL)主要血管事件風險降低的RR為0.78 (95% CI, 0.65-0.94)。3個試驗為非他汀類 LDL-C降低療法，後增加了他汀類藥物治療，共有50627受試者，平均基線LDL-C水準從1.6到1.8mmol/ L(63mg/dL --70mg/dL)，有9570例主要血管事件發生。非他汀類藥物治療可使LDL-C降低0.3至1.2 mmol/L (11 mg/dL--45 mg/dL)， LDL-C每降低1-mmol/L (38.7 mg/dL)重大心血管事件下降的RR值為0.79 (95% CI, 0.70-0.88)。他汀類藥物和非他汀類藥物聯合使用，RR為0.79 (95% CI 0.71-0.87;P <0.001)。低密度脂蛋白膽固醇的降低與嚴重不良事件、肌痛和/或肌炎、轉氨酶水準升高、新發糖尿病、出血性中風或癌症的風險增加無關。

結論

對於LDL-C 基線水準平均1.6 mmol/L(63 mg / dL)他汀治療後達到平均0.5 mmol/L(21 mg / dL)的患者群體的主要血管事件相對風險降低結論與其他基線水準患者結果一致，沒有觀察到抵消的負面影響。這些數據表明，進一步降低LDL-C水準，使其超過目前的最低目標，將進一步降低心血管風險。

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