抗老防衰，從保護卵巢開始

華中科技大學同濟醫學院附屬醫院婦產科 王世宣（教授） 張金金

卵巢是女性特有的生殖器官，在女性的一生中起著舉足輕重的作用。一方面，卵巢產生孕育生命的種子——卵子，為人們延續後代。唯有健康的卵巢，高品質的卵子才能孕育出充滿活力的生命。另一方面，卵巢能夠產生多種激素如雌激素、孕激素等，這些激素不僅在產生規律的月經周期、孕育生命的過程中起著至關重要的作用，更造就了女性彈性飽滿的肌膚、婀娜的身姿、堅硬的骨骼、健康的心臟和血管。

卵巢的衰老速度遠遠超過機體其他器官

作為整體的一部分，卵巢的衰老速度遠遠超過機體其他器官。卵巢衰老（ovarian aging）是指女性卵巢功能隨著年齡增長逐漸衰退的過程，受基因、遺傳、環境等多種因素影響，以卵泡數量和卵子品質下降為基礎，最終表現為絕經，並且影響全身多個器官，導致相關性疾病發生的一種疾病狀態。按照衰老發生的時間，可將卵巢衰老分為：卵巢早衰和卵巢「自然」衰老。按照衰老原因分類，卵巢衰老包含了年齡相關的卵巢「自然」衰老以及多種致病因素導致的卵巢早衰（premature ovarian failure，POF），如醫源性、自身免疫性、遺傳因素和特發性等。卵巢衰老是絕經的罪魁禍首，絕經是卵巢衰老的終點事件。中國絕經女性人數逐年增加，從1982年僅0.7億增至2008年的1.8億，預計2030年這個數目將超過2.7億。目前女性平均絕經年齡為51歲，隨著壽命延長，越來越多的女性有近1/3甚至一半的生命將在絕經後度過。許多女性在絕經後很久，依然經歷絕經相關的癥狀，比如，在絕經後4-10年仍有潮熱和情緒煩躁的表現。這些都嚴重影響了絕經後女性生活品質、工作表現以及人際關係等。

一直以來，卵巢衰老被認為是自然的生理過程，其實卵巢衰老是一個可以產生重要影響的疾病狀態。2015年Science雜誌將卵巢衰老比作女性機體衰老的起搏器（pacemaker），是機體多個器官衰老的始動因素，啟動和控制了機體衰老的進程。

卵巢功能的衰退，機體雌激素分泌的缺乏，不但導致女性生殖能力、子代品質下降，引起絕經綜合征，更導致多個器官功能障礙；卵巢衰老和多種老年性疾病如心血管疾病病、骨質疏鬆、老年性癡呆、腫瘤、肥胖等密切相關。研究表明絕經後骨質疏鬆極易導致骨折，其發病率較絕經前顯著增加，且危險性約為同齡男性的3倍。心血管疾病被稱為「性別差異性」疾病，根本原因在於絕經後女性心血管疾病發生率驟增。

這些癥狀提示你要警惕卵巢衰老

卵巢之於女性如此重要，我們理當關注它，呵護它。女性如果出現了以下癥狀中的1種或多種，就需要警惕卵巢衰老的發生了。

（1）月經改變：如月經周期縮短、經量減少、周期變得不規律，或是出現月經好幾個月才來1次甚至很長一段時間不來月經，需警惕卵巢衰老。從卵巢儲備功能下降至功能衰竭，可有數年的過渡時期，不同個體的具體表現不盡相同，少數女性可出現無明顯誘因的月經突然終止。

（2）雌激素水準降低的表現：如潮熱出汗、生殖道乾澀灼熱感、性慾減退、骨質疏鬆、骨痛、骨折、情緒和認知功能改變、心血管癥狀和心律紊亂等。

（3）生育力下降或不孕：生育力顯著下降，自然流產和胎兒染色體畸變的風險增加。

（4）乳房、生殖器系統改變：可有乳房萎縮、陰毛腋毛脫落、外陰陰道萎縮表現。

（5）其他伴隨癥狀：其他伴隨癥狀因病因而異，如腎上腺和甲狀腺功能減低、複發性流產等。

當身體出現以上這些變化時，應及時去醫院就診。醫院將通過相關檢查可以評估卵巢功能。

卵巢已經發生衰老，有哪些方法可以治療？

絕經綜合征（更年期綜合征）是女性因卵巢儲備和功能進行性下降，即隨著卵巢衰老，在絕經前後出現性激素波動或減少所致的一系列軀體和精神心理癥狀。如出現絕經綜合征，可以通過養成積極健康的生活習慣，如戒煙少酒、調整心態、規律作息、規律鍛煉、健康飲食，或是服用一些中成藥物進行調理等改善不適癥狀。

目前公認的卵巢衰老的治療方法為激素補充療法（Hormone Replacement Therapy, HRT），包括單純雌激素治療、雌孕激素序貫治療和陰道局部雌激素療法等，可以有效緩解絕經相關癥狀，為骨骼、心血管系統、神經系統提供保護作用。2013年國際絕經協會（IMS）已經明確指出，激素補充療法是緩解圍絕經期癥狀最有效的方法。HRT適用於有圍絕經相關癥狀（如月經紊亂、潮熱出汗、情緒不穩定）、泌尿生殖道癥狀（陰道乾澀疼痛、性交困難、反覆發作尿道炎和陰道炎等）以及有骨質疏鬆風險或患骨質疏鬆症的患者。在HRT之前，要進行全面體檢，排除陰道出血、內膜病變、激素依賴性腫瘤、乳腺癌、血栓形成風險等禁忌症，在遵醫囑的同時進行規律的體檢。

卵巢衰老能否預防、延緩或逆轉？

如何科學有效地延緩卵巢衰老是近年來科學家們激烈探討的問題。目前已有不少文獻提示，「白藜蘆醇」、「雷帕黴素」等可能具有改善卵巢功能，延緩卵巢衰老的作用。然而這些研究僅局限於動物實驗，它們對人體是否有效還需要更多臨床試驗的支持。

自2004年美國科學家Tilly打破常規傳統觀念，他認為卵泡池中卵泡數目不是固定不變，卵泡池可被更新，從而提出雌性生殖乾細胞這一學說後，越來越多的科學家致力於卵巢生殖乾細胞的研究。目前，本團隊已經從小鼠和人的卵巢中成功分離出卵巢生殖乾細胞，這也為延緩甚至逆轉卵巢衰老提供了新的希望。

近年來越來越多的研究者提出這樣一個觀點：生活習慣和飲食決定了自然絕經的年齡。研究表明，吸煙以及長期的陽光照射可使絕經提前1.5-2年，而適度鍛煉在絕經前可以推遲自然絕經到來、圍絕經期可以改善圍絕經期相關癥狀、絕經後能維持女性心血管健康，預防骨質疏鬆和心血管疾病的發生。多吃蔬菜水果、補充維生素D、少不飽和脂肪酸和高蛋白飲食，可以延緩卵巢衰老，推遲絕經的發生。我們的老祖宗說過「吃飯要吃七分飽」，在營養均衡的前提下，保持適度的飢餓感，對身體是有益處的。這也是我們現在常說的熱量限制（ caloric restriction，CR），是在提供生物體充分營養成分如必需氨基酸、維生素等，保證生物體不發生營養不良情況下，限制每日攝取的總熱量。它是迄今為止最為有效的衰老乾預方式，可以顯著延長物種最大壽限，推遲和降低老年相關疾病發生。本團隊前期研究表明CR可通過抑製卵巢中卵泡池消耗和卵泡閉鎖，從而延緩卵巢的衰老。

另外，有研究提示飲用適量的咖啡、茶和葡萄酒，也可以延緩卵巢的衰老。茶和咖啡中含有的多酚類物質是一種強抗氧化劑，可以清除人體代謝中產生的自由基，葡萄酒中含有的白藜蘆醇可以抑製始基卵泡池的激活，減少卵泡閉鎖，從而達到保護卵巢，延緩其衰老的目的。

延緩卵巢衰老，女性該怎麼辦？

儘管卵巢衰老是女性一生中必經的過程，我們還是希望它能來得晚一些，再晚一些。那在日常生活中，我們可以通過哪些科學有效的方式來延緩卵巢的衰老呢？

首先，保持一個積極向上的心態和健康的情緒是最重要的。我們應該意識到並接受或早或晚、或快或慢我們終將走向衰老這一步，在卵巢開始出現衰老跡象的時候，不要惶恐和焦慮，用一顆寬容積極的心去面對它，保持精神心理健康。其次，保持合理健康的生活方式，規律作息，適度運動，避免陽光長期照射。再次，養成科學的飲食習慣，多吃蔬菜水果、高蛋白飲食、補充維生素D和鈣,少食多餐。另外，日常生活中飲用適量的咖啡、茶和葡萄酒，也可達到延緩卵巢衰老的目的。