JAMA子刊：肉肉多點可顯著降低乳腺癌風險！胖子的春天到了？

這麼說，楊貴妃肯定不是死於乳腺癌了……

作者丨鯨魚

最近界哥又是跑步，又是控制飲食，好不容易瘦成閃電，讓BMI下探到了20kg/m²的整數關卡——真是可喜可賀！趕緊刷個JAMA犒勞一下自己！可剛點開JAMA Oncol我就不淡定了——什麼？胖點兒居然能防癌？我這肥豈不是白減了？生氣！

圖1 JAMA Oncol：BMI增加與絕經前乳腺癌風險降低有關

不過仔細一讀文章^[1]才發現，原來說的是絕經前的女性乳腺癌風險……原來和我這個可愛的男孩子沒啥關係啊！不過，作為婦女之友，既然讀到了這篇文章，自然就要給各位姐妹強行科普一番，趁此機會好好地扒一扒肉肉和乳腺癌之間的八卦！

一

胖點，真能預防乳腺癌

乳腺癌是腫瘤界女性健康的第一大殺器——25%被診斷出腫瘤的女性罹患的就是乳腺癌，同時乳腺癌也佔據了癌症死亡的15%^[2]。雖說這一疾病在歐美等西方國家的發病率更高，但中國女性的乳腺癌發病率也在節節攀升，每年增長約3.9%^[3]。2014年，中國有27.9萬名女性不幸罹患乳腺癌，拔得頭籌；更有6.6萬人不幸死於這一疾病^[4]——這麼可怕的疾病，居然吃胖點兒就能預防了？

圖2 女性乳腺癌發病率長期穩坐第一^[3]

來自倫敦癌症研究所的科學家們對這一問題也很感興趣。既然這樣，那就一不做二不休，直接組團研究一波——「絕經前女性乳腺癌研究小組」應運而生。

在匯總了全世界19項前瞻性隊列研究的超過75萬年齡在18-54歲女性的數據，對這些女性進行了平均9.3年的隨訪之後，發現了1.3萬例乳腺癌病例之後，幾十位科學家得出結論認為，胖似乎真的能降低絕經前乳腺癌的風險，並且降低的程度比之前研究還要大！

BMI水準越高，絕經前乳腺癌風險越低

圖3 BMI與絕經前乳腺癌的風險^[1]

研究發現，隨著BMI水準的升高，絕經前乳腺癌的風險下降，並且年齡越小，相對風險下降得越多。

與體重正常（BMI 18.5-22.9kg/m²）的女性相比，18-54歲各個年齡段的女性，其絕經前乳腺癌風險均呈現一種「越瘦越高、越胖越低」的趨勢。

其中，在18-24歲年齡組的女性中，最瘦的人（BMI<17.0kg/m², HR 1.15）與最胖的人（BMI≥35.0kg/m², HR 0.27）之間絕經前乳腺癌的風險差別可以達到4.2倍，而在其他年齡組中，這一差別也在1.9-2.5倍之間。

雖然在各個年齡組內部的確能夠發現人越胖、絕經前乳腺癌風險越低的情況；不過，縱觀4個年齡組，這一效應卻在逐漸降低。

在18-24歲年齡組中，BMI每增加5kg/m²相應降低的絕經前乳腺癌風險可以達到23%（HR 0.77, 95%CI 0.73-0.80）；

但隨著參與者年齡的逐漸增大，BMI增加所能帶來的好處則逐漸縮小，到45-54歲年齡組中，BMI每增加5kg/m²能夠降低的風險縮小到了僅有12%（HR 0.88）。

調整因素後，風險降低依然存在，原位癌比浸潤癌降低更多

圖4 調整了18-24歲BMI後，兩者的關係^[1]

由於18-24歲時的BMI與以後的BMI也有關係，因此研究人員進一步調整了這一因素。結果發現，對於25-34歲（HR 0.92）、35-44歲（HR 0.93）以及45-54歲（HR 0.91）的女性，越胖絕經前乳腺癌風險越低的趨勢依然存在，但風險降低的程度近似。

由於乳腺癌是一種異質性較大的疾病，因此研究人員進一步探索了BMI與不同種類絕經前乳腺癌之間的關係。

結果發現，乳腺原位癌與乳腺浸潤癌相比，在部分年齡組中其與BMI之間的關係更為緊密。在25-34歲（HR 0.76 vs 0.88, p= 0.02）以及35-44歲年齡組（HR 0.81 vs 0.88, p = 0.01）中，BMI每增加5kg/m2，原位癌風險均比浸潤癌降低更多。

ER/PR陽性乳腺癌與BMI關係更顯著

表1 乳腺癌分子分型的檢測和治療[5]

乳腺癌根據不同的分子檢測結果可分為更多的分子亞型，這些亞型的分型結果對於乳腺癌的治療和預後均有重要的影響；同樣絕經前不同亞型乳腺癌的風險與BMI的關係也應該有所不同。

圖5 不同亞型絕經前乳腺癌風險與BMI的關係^[1]

不過，這次研究的結果則顯示不同分子亞型的絕經前乳腺癌風險與BMI之間的關係並不十分一致。

對於所有的年齡組，雌/孕激素受體（ER/PR）陽性的絕經前乳腺癌與檢測結果陰性相比，發病風險和BMI之間的關係更強；

而在25-54歲的3個年齡組中，BMI與三陰性或激素受體陰性的絕經前乳腺癌並無顯著的聯繫。

二

抱住胖胖的自己，不宜高興太早

從本次研究的結論來看，絕經前乳腺癌風險的降低的確與較高的BMI相關。不過，這在就不是什麼新鮮事了。其實很早之前肥胖和乳腺癌的關係就引起了人們的特別關注。

圖6 報告指出：肥胖和乳腺癌關係「不單純」^[6]既往研究在2017年5月世界癌症研究基金會（WCRF）發布的飲食、體重、身體活動與乳腺癌關係的報告^[6,7]

18-30歲之間超重/肥胖降低絕經前/後的乳腺癌風險；

絕經前超重/肥胖降低絕經前乳腺癌的風險；

絕經前超重/肥胖降低絕經後乳腺癌的風險。

這項報告能夠得出如上結論自然不是憑空捏造，而是有真憑實據——該報告以119項研究、1200多萬名女性、26萬多例乳腺癌病例為基礎，對乳腺癌進行了目前最嚴謹、系統、全面的分析。

圖2 體重與絕經前/後乳腺癌的關係^[6]

從這份報告的總結中可以看出，在某些情況下超重/肥胖的確與乳腺癌風險的降低。不過，絕經前/後則是這一防護作用的轉折點，原本能夠降低乳腺癌風險7%的肉肉，到了絕經之後就會搖身一變，開始增加12%的乳腺癌風險，怕不是得不償失。

而這些肉肉對於包括中國在內的亞洲女性則更不友好，絕經前的超重或肥胖對於歐美的女性或許有預防絕經前乳腺癌的作用，但對於亞洲女性則自始至終都會增加乳腺癌的風險。

絕經前BMI每增加5kg/m²對於歐洲和北美絕經前的女性分別可以降低11%和3%的乳腺癌風險，但對於亞洲女性則會增加16%的風險；

類似地，在絕經之後，歐美的女性乳腺癌風險僅會因為絕經前的超重/肥胖增加10%，而亞洲女性的風險增長則會達到37%！

好吧，白高興一場了——本以為能夠多個理由吃吃吃，結果原來是歐美人在自嗨，和我們根本沒啥關係啊！

三

增肥防癌不可取！

其實在本次研究^[1]的討論中作者也指出，由於肥胖對健康有許多不利影響，因此並不主張增肥預防絕經前乳腺癌。更何況，發表在CA Cancer J Clin上的研究^[8]還指出，肥胖在整體上還是與較高的乳腺癌發病風險有關，並且如果真的得了乳腺癌，肥胖會使疾病預後變差。這一研究^[1]的意義主要是希望大家能進一步了解這一現象背後的生物學機制，來幫助乳腺癌的預防。

圖7 肥胖與乳腺癌，剪不斷、理還亂^[8]

另外，並不是只有乳腺會長腫瘤，渾身上下其實哪兒都能給你整出點么蛾子來——而肥胖恰恰會增加絕大部分腫瘤，包括口腔、咽喉、食管（腺癌）、胃（賁門）、胰腺、膽囊、肝、結直腸、乳腺（絕經後）、卵巢、子宮內膜、攝護腺（進展期）、腎臟部位的腫瘤——就是遍及全身！

圖8 十大癌症預防推薦^[9]

因此，WCRF也從未建議過通過增肥來預防絕經前乳腺癌。與之相反，在其預防癌症的十大推薦之中，第一條就是「保持健康的體重」！

參考文獻

[1] The Premenopausal Breast Cancer Collaborative Group. (2018).Association of Body Mass Index and Age With Subsequent Breast Cancer Risk inPremenopausal Women. JAMA Oncol, Published online June 21, 2018.doi:10.1001/jamaoncol.2018.1771.

[2] Torre, L. A., Bray, F., Siegel, R. L., Ferlay, J., Lortettieulent,J., & Jemal, A. (2015). Global cancer statistics, 2012. Ca A Cancer Journalfor Clinicians, 65(2), 87-108. doi: 10.3322/caac.21262.

[3] Chen, W., Zheng, R., Baade, P. D., Zhang, S., Zeng, H., & Bray,F., et al. (2016). Cancer statistics in china, 2015. Ca A Cancer Journal forClinicians, 66(2), 115-32. doi: 10.3322/caac.21338.

[4] Chen W, Sun K, Zheng R,et al. (2018). Cancer incidence and mortality in China, 2014. Chin J Cancer Res2018;30(1):1-12. doi: 10.21147/j.issn.1000-9604.2018.01.01.

[5] 中國抗癌協會乳腺癌專業委員會. (2017). 中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規範(2017版). 中國癌症雜誌, 27(9), 695-760. doi: 10.19401/j.cnki.1007-3639.2017.09.004.

[6] World Cancer Research Fund International/American Institute forCancer Research. Continuous Update Project Report: Diet, Nutrition, PhysicalActivity and Breast Cancer. 2017. Available at: https://www.wcrf.org/sites/default/files/Breast-Cancer-2017-Report.pdf All CUPreports are available at: wcrf.org/cupreports Last assessed on2018-06-23.

[7] World Cancer Research Fund International/American Institute forCancer Research. Research we fund, Continuous Update Project findings &reports, Breast cancer. Available at: https://www.wcrf.org/int/research-we-fund/continuous-update-project-findings-reports/breast-cancer Last assessedon 2018-06-23.

[8] Manuel Picon-Ruiz, Cynthia Morata-Tarifa, Janeiro J. Valle-Goffin, Eitan R. Friedman, Joyce M. Slingerland. (2017). Obesityand adverse breast cancer risk and outcome: Mechanistic insights and strategiesfor intervention. CA Cancer J Clin 2017;67:378–397. doi: 10.3322/caac.21405.

[9] World Cancer Research Fund,WCRF & American Institute for Cancer Research, AICR. Diet, Nutrition,Physical Activity and Cancer:a Global Perspective,The Third Expert Report. Continous Update Project, CUP. Available at: https://www.wcrf.org/dietandcancer Last assessed on2018-06-23.

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