心力衰竭（簡稱「心衰」）病情複雜多變，診療難度高且總體預後較差，具有發病率高、死亡率高和花費高等特點。近年來，生物標誌物 B 型利鈉肽（BNP）和 N 末端 B 型利鈉肽前體（NT-proBNP）在急、慢性心衰患者診療方面的應用日益廣泛，有效助力臨床實現心衰早診早治，改善患者預後，全面優化心衰患者管理。
近日，天津市胸科醫院心內科的心臟重症病區陳樹濤主任、天津市第一中心醫院心內科夏大勝教授以及天津市胸科醫院心臟重症監護病房（CICU）馮津萍主任等多位心血管、檢驗醫學領域專家齊聚天津市心肌標誌物專家研討會，圍繞生物標誌物 NT-proBNP 在心衰診療中的臨床作用展開了深入的探討和交流。
陳樹濤主任表示：「隨著臨床研究的深入及循證醫學證據的更新，NT-proBNP 在心衰篩查、診斷和鑒別診斷、指導用藥、預後判定等方面的重要作用日益凸顯。相信通過臨床與檢驗學科的進一步聯動，以 NT-proBNP 為代表的生物標誌物將在推動心衰診療、包括急、慢性心衰患者的全程管理中發揮更大臨床價值。」
2018 指南推薦：
優選生物標誌物，高效指導心衰診療全程管理
BNP 和 NT-proBNP 都可用來反映心肌功能和損害程度。但相比之下，NT-proBNP 半衰期更長、生物變異小，在血清與血漿中穩定性良好，不易受標本採集影響，且樣本類型更加多樣，便於檢驗科進行檢測。因此 NT-proBNP 是臨床更為理想的心衰標誌物，可為臨床診療提供更準確的參考依據。
最新的《中國心力衰竭診斷與診療指南 2018》（以下簡稱《指南》）中對生物標誌物的相關推薦進行了重要更新，強調心衰要早篩早診，建議檢測利鈉肽水準以篩查心衰高危人群，指出控制危險因素和乾預生活方式至關重要。
《指南》明確了 BNP/NT-proBNP 的推薦運用範圍涵蓋心衰篩查、診斷和鑒別診斷、病情嚴重程度和預後評估，出院前進行 BNP/NT-proBNP 檢測有助於評估心衰患者出院後的心血管事件風險；同時明確了利鈉肽用於急慢性心衰診斷/排除診斷的截斷值：BNP < 35ng/L，NT-proBNP < 125ng/L 可排除慢性心衰；BNP < 100ng/L，NT-proBNP < 300ng/L 可排除急性心衰。1《指南》推薦所有急性呼吸困難和疑診急性心衰患者均檢測血漿利鈉肽水準。《指南》還指出利鈉肽水準升高是診斷 HFmrEF（射血分數中間值）和 HFpEF（射血分數保留）型心衰的必要條件。
「大量研究證據表明，住院期間出現 NT-proBNP 顯著升高、居高不降，或降幅 ＜ 30% 的患者，其再住院和死亡風險增加；急性心衰患者治療後較基線值降幅 ≥ 30%，可能提示治療有效；病情已穩定的患者，若 BNP/NT-proBNP 仍明顯增高，應繼續隨訪和加強治療，已有研究證實 NT-proBNP 變化值與心衰再入院顯著相關。」馮津萍主任強調：「在隨訪管理方面，心衰患者應每 3 ~ 6 個月進行一次重點隨訪，除一般性隨訪內容外，建議將 BNP/NT-proBNP 檢測納入其中。」
此外，對於非心衰患者，有研究顯示利鈉肽水準與心衰風險升高呈正相關：利鈉肽水準越高，預示未來發生心衰的風險越高。而慢性腎病、肥胖、房顫、年齡、膿毒症等因素均可能造成 NT-proBNP 值出現波動，因此，在心衰診斷和預後評估的臨床實踐中，對存在上述影響因素的患者進行 NT-proBNP 截斷值的調整尤為重要。
《指南》建議根據年齡和腎功能不全進行分層：將 50 歲以下 NT-proBNP > 450 ng/L、50~75 歲 NT-proBNP > 900 ng/L、75 歲以上 NT-proBNP > 1800ng/L 及腎功能不全患者（eGFR < 60 ml/min）NT-proBNP > 1200ng/L 作為診斷急性心衰的截斷值。
最新臨床應用：
NT-proBNP檢測，準確評估ARNi類藥物療效
長久以來，心衰疾病是全球患者及醫療系統的沉重負擔，隨著現代醫學的不斷發展，已經出現可以有效改善心衰患者生存的藥物。目前，血管緊張素受體腦啡肽酶抑製劑（ARNi）在心衰治療領域備受關注，ARNi 類藥物可同時抑製腦啡肽酶（NEP）和阻斷血管緊張素Ⅱ型受體，從而抑製利鈉肽（NPs）系統及腎素血管緊張素醛固酮系統（RAAS），使心衰患者的心血管與腎功能受益。
最新 Transition 研究證實，急性失代償性心力衰竭（ADHF）發生後儘早啟動 ARNi 治療是可行的，耐受性良好，出院時患者 NT-proBNP 較基線組顯著下降2。包括全新《指南》在內的多項權威指南均以 ARNi 類藥物作為慢性 HFrEF（射血分數降低）類患者的治療推薦，以進一步降低患者心衰的發病率與死亡風險。夏大勝教授指出：「值得注意的是，BNP 作為 NEP 的底物，反映的是藥物的代謝活動和心功能的雙重結果：短期內由於抑製機體自身分泌 BNP 的降解或輸入外源性 rhBNP 而導致循環內 BNP 濃度升高，與此同時，因心衰改善，自身分泌 BNP 下降而整體下降，因此無法統一解讀 BNP 檢測結果；而 NT-proBNP 則不受藥物影響，其水準可以更準確地反映患者的治療效果，有助於預後評估，並可作為臨床 ARNi 用藥及療效評估的重要參考。
《指南》中也指出，ARNi 使 BNP 降解減少，而 NT-proBNP 不受影響。未來，隨著更多作用於 NPs 系統藥物的問世和普及，將進一步推動臨床使用從 BNP 轉向 NT-proBNP。」
羅氏 Elecsys?NT-proBNP 有效協助臨床進行心衰患者診療，改善臨床患者管理。參看文獻：
1.中華心血管病雜誌2018年10月第46卷第10期Chin J Cardiol, October2018, Vol.46, No.10
2.Wachter R, et al. Eur Heart J 2018; 39(S):167
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