B肝在研新藥NASVAC，可通過鼻腔或皮下給藥，III期隨訪研究_受試者_水準_治療

NASVAC是一種含有HBsAg 和 HBcAg的治療性疫苗，一項關於該治療性B肝疫苗的III期隨訪研究被發表在《Vaccines》雜誌上。

B肝在研新藥NASVAC，可通過鼻腔或皮下給藥，III期隨訪研究

一、隨訪研究試驗背景

這是一項由日本愛媛大學醫學研究生院胃腸病學和代謝學系研究人員負責的隨訪臨床實驗，旨在評價使用NASVAC在治療結束（EOT）三年後的慢性B肝（CHB）受試者的安全性和有效性。在本III期隨訪研究中， NASVAC 通過鼻腔途徑給藥 10 次，通過皮下注射給藥 5 次。

共納入59名CHB受試者。在任何患者中均未觀察到不良事件。在59名CHB受試者中，有54名的HBVDNA與其基礎水準相比有所下降。儘管所有受試者在開始治療前的丙氨酸轉氨酶（ALT）均高於正常上限（>42 IU/L），但仍有42名受試者的ALT水準在ULN水準內。沒有受試者發生肝硬化。本研究顯示了EOT 三年後 NASVAC 的安全性和有效性，是首個報告針對CHB的免疫抑製劑的隨訪試驗數據。

研究人員介紹， NASVAC代表了一種獨特的抗CHB藥物，它表現出良好安全性、持續時間有限、可以通過鼻腔給藥（IN）、能夠降低HBVDNA水準並使ALT正常化，並且能夠抑製繼續進展為肝纖維化。本研究的目的是評價EOT 三年後NASVAC的安全性、抗病毒作用以及保護肝髒的能力，並將繼續作為對III期臨床試驗的後續研究進行評估。所積累的試驗數據，將作為NASVAC針對CHB的新療法的應用範圍和局限性提供科學見解！

二、各方面詳細研究結果

安全性評估結果：NASVAC 是一種新型的治療性疫苗，含有相對較高水準的抗原（HBsAg，100 µg；HBcAg，100 µg）。它是全球第一種獲得許可用於治療CHB的治療性B肝疫苗。它是在良好生產規範 (GMP) 條件下製造的。該候選藥物是100 μg HBsAg（畢赤酵母衍生的重組 HBsAg 亞型 adw2）和 100 μg HBcAg（純化的大腸杆菌表達的重組全長 HBcAg）的 1:1 製劑。這些抗原是從 HBV 基因型 A 產生的。

來自：Vaccines，NASVAC的管理時間表

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NASVAC分兩個周期給藥。在第一個周期中，受試者接受 NASVAC 5 次，每兩周一次，鼻內給藥。第一個和第二個周期之間有 4 周的間隔。在第二個周期中，受試者通過鼻內和皮下途徑接受 5 次 NASVAC。III期研究共有78名受試者，但有59名受試者滿足隨訪標準，耳鼻喉科專家證實了沒有任何受試者出現鼻粘膜炎症的證據，因為 NASVAC 是通過鼻腔給藥途徑給藥的。所有受試者的膽紅素、白蛋白和肌酐水準也在正常範圍內。超聲評估還顯示，所有受試者的肝纖維化水準都在纖維化水準 1 和 2 之間。

對受試者血清中HBVDNA水準影響結果：CHB受試者血清中 HBV DNA 的水準差異很大。然而，根據本研究的納入標準，他們的血清中至少有 1.0 × 10³ 拷貝的 HBV DNA。在一些患者中，血清中的 HBV DNA 水準高達 1.0 ×10^13拷貝/毫升。關於 CHB 免疫治療的研究報告了不同免疫治療藥物對 CHB 患者的顯著影響。然而，研究人員大多在 EOT 或 EOT 後的短時間內報告了抗病毒作用。

本研究的設計方法是可以系統地提供 NASVAC 的抗病毒潛力。儘管所有受試者在 NASVAC 治療開始時都表達了超過 1000 拷貝的 HBV DNA/mL，但在 EOT 時仍有 29 名患者檢測不到 HBV DNA。另一方面，在 EOT 後三年，20 名患者的 HBV DNA 低於檢測水準。然而，發現 EOT 後三年共 59 名 CHB 患者中有54名的HBV DNA水準與基礎水準的HBV DNA水準相比有所下降。此外，14 名受試者在 EOT 後 24 周、EOT 後 2 年和 EOT 後 3 年仍保持 HBV DNA 陰性。

對ALT水準的影響結果：所有受試者在參加III期臨床試驗時都具有升高的ALT水準。在首次給予NASVAC的當天再次測量ALT水準，因為ALT通常在CHB受試者中顯示出明顯的波動。大多數受試者在開始治療後12周出現肝炎發作。所有受試者的ALT水準均通過EOT恢復正常或下降。之後，在這些受試者中沒有檢測到ALT突然升高。EOT後三年結束時，有42名受試者的ALT水準低於ULN。共有15名受試者的ALT水準在ULN水準的兩倍以內。只有2名受試者的ALT高於ULN水準的兩倍！

評價使用NASVAC後的抗纖維化結果：EOT 三年後，該隊列中所有受試者都接受了肝纖維化進展的檢查。沒有任何一位受試者出現肝髒纖維化進展或肝硬化發展的證據。此外，該系列中也沒有出現肝細胞癌患者。

三、核心結論梳理

小番健康結語：這是一項使用治療性B肝疫苗NASVAC來評估其安全性和有效性的III期臨床試驗的隨訪研究。研究人員通過使用良好生產規範（GMP）的系統性實驗方法，記錄了這種新型免疫療法的安全性和有效性數據。這是一種循證方法，因為它含有HBcAg，研究表明，HBcAg 特異性免疫對於減少 HBV DNA 和使 ALT 正常化至關重要。

本研究表明，與基礎水準相比，在 EOT 後三年，相當多的受試者保留了 NASVAC 的抗病毒和肝髒保護能力。根據這些研究數據，研究人員認為，若要優化CHB的免疫療法，可能需要延長五年或更長時間的隨訪。通過使用新型免疫候選藥物來實現慢B肝的有限時間治療方案，已被證明具有高度安全性和中等療效。目前，仍有幾種選擇可以通過改變劑量、治療持續時間以及與抗病毒藥物或其他免疫療法組合的方式來加速NASVAC的療效。

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