長期使用這款乳腺癌藥物，可能增加子宮內膜癌風險

一項meta分析顯示，相較於接受他莫昔芬標準輔助治療的乳腺癌患者，延長輔助治療會增加一倍患子宮內膜癌的風險。

都柏林聖文森特醫院集團的Christina A. Fleming及其同事對四項隨機對照試驗做了系統回顧，結果發現，接受他莫昔芬輔助治療10年的患者，患子宮內膜癌的絕對風險達到了3.2％，而接受5年標準治療的患者，患子宮內膜癌的風險為1.5％。

作者還在《英國外科學雜誌》中指出，大多數與他莫昔芬相關的子宮癌發生在絕經後有癥狀的患者中，但一般早期就能被診斷出來，而且級別比較低，死亡風險也低於1%

Fleming表示：「目前還缺少明確的證據來證實我們應該如何在延長他莫昔芬治療的同時最好地控制子宮內膜癌風險。如果需要擴大他莫昔芬的延長治療，這是一個需要立即關注的研究領域。」

很少有研究有患者接受他莫昔芬輔助治療時的子宮內膜監測數據，目前最新的還是2003年的一份數據，但並未發現常規的子宮內膜監測對接受他莫昔芬治療5年的患者有任何益處。「美國婦產科學院」和「澳大利亞與紐西蘭婦產科學院」發布的指南，都不推薦接受他莫昔芬治療的無癥狀患者進行常規監測。

他們表示：「由於缺少強有力的數據，目前很難在延長療法的同時對子宮內膜的監測做出明確的循證建議。但是有一種比較實用的方法，那就是通過篩查所有接受他莫昔芬治療5年後子宮內膜超聲檢查的患者來前瞻性地評估這種方法是否有效。」

關於乳腺癌的結果，Fleming的研究小組觀察到使用他莫昔芬10年的患者乳腺癌特異性死亡率並未顯著降低，從11.6％降到了10.1％。局部複發率和總死亡率也是如此，局部複發率從19.1％降到了17.1％，然後總死亡率降低了1.7％。

來自H. Lee 莫菲特癌症中心和研究所的Hatem Soliman博士稱，這些數據並不能排除某些女性適合延長他莫昔芬治療。他補充道，「在選擇內分泌治療時需要考慮很多因素，包括絕經狀態，乳腺癌複發風險，骨骼健康，其他合併症以及對雌激素缺乏的耐受性。」

與該研究無關的Soliman指出，子宮內膜癌風險的絕對增加率非常小，而且主要是在有基線子宮內膜異常的絕經後婦女中發生。如果對患者進行適當的隨訪和顧問，這類子宮內膜癌大多是可以治療的。

「一般來說，那些在他莫昔芬治療前5年內絕經的高風險女性應該嘗試改用芳香酶抑製劑，如果沒有相關禁忌症的話」Soliman建議道。

Lankenau醫療中心的Marissa Weiss博士說：「有很多問題會影響臨床實踐，包括用藥依從性的問題。」

Weiss也與該研究無關，他指出，在 meta分析的一項研究中，有17%隨機接受他莫昔芬延長治療的患者沒有完成前5年的治療，而在另一項研究中，有40％沒有完成他莫昔芬延長治療。即使是被隨機分配到標準治療組的患者，也有一部分患者由於陰道出血等副作用，不再繼續接受他莫昔芬輔助治療。

Weiss說，這項研究證實，患有嚴重疾病的絕經前女性在長期服用他莫昔芬方面仍然獲益最多。她也認可Soliman的說法，強調需要對患者進行單獨評估並定期討論他莫昔芬輔助治療的利弊。

她還表示：這不僅是一次交談。醫生每更新一次處方都需要就他莫昔芬的治療與病人再做一次溝通，並詢問病人的情況。與此同時，醫生還需要重新考察病人子宮內膜癌的風險是否增加，例如詢問病人是否有異常出血的跡象等等。」

這項meta分析的4項隨機對照試驗共納入了1978年至2005年的21,361例患者。其中，7,652例（35.8％）接受每日20 mg口服他莫昔芬治療長達10年。另外，中位隨訪時間為7至10年。

其中，3項研究對比了雌激素受體陽性乳腺癌患者接受他莫昔芬輔助治療10年與標準治療5年的情況。

美國國家外科輔助乳腺和腸道項目（NSABP）的一項試驗顯示，子宮內膜惡性腫瘤的風險比（RR）為6.84。然而，研究作者指出，該試驗的75％參與者是絕經後的，大多數子宮內膜癌在I期，組織學分級良好。

2012年的ATLAS試驗（他莫昔芬輔助治療：長期VS短期）和2013年的aTTom試驗（他莫昔芬輔助治療：是否延長？）均顯示，年輕高風險患者從他莫昔芬延長治療中的獲益最多。

ATLAS研究指出，將他莫昔芬治療延長至10年與子宮內膜癌風險翻倍死亡率增加0.4％有關。這幾乎均發生於絕經後的患者。aTTom研究（RR 2.28）和2001年蘇格蘭的一項他莫昔芬輔助治療研究（RR 3.42）也報導了類似的觀察結果。

「目前還沒有一項監測研究對比了他莫昔芬治療患者進行常規子宮內膜監測與未監測的益處。這極大地限制了從納入的研究中得出的結論，」研究者寫道。

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