腫瘤快報 | 乳腺癌新輔助內分泌治療再有「新突破」

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PI3K 通路活化是內分泌治療的已知耐葯機制，taselisib 是一種口服選擇性 PI3K 抑製劑。LORELEI 研究探索了 taselisib 聯合來曲唑是否可以增加早期乳腺癌患者的客觀緩解比例和病理完全反應率（pCR），結果發表在 8 月 8 日的 Lancet Oncol[1]。

研究結果和激素受體陽性、HER2 陰性轉移性乳腺癌患者類似。在新輔助治療中，taselisib 加入內分泌治療可以顯著增加達到客觀反應的患者比例。

研究詳情

LORELEI 是一項隨機雙盲安慰劑對照的 2 期研究。納入 334 名絕經後 ER 陽性、HER2 陰性的 I-III 期可手術乳腺癌患者。患者隨機（1:1）接受來曲唑（2.5 mg/d）聯合 taselisib 4 mg（用 5 天，停 2 天，n = 166）或安慰劑（n = 168）治療 16 周，之後手術治療。聯合首要終點是所有患者及 PIK3CA 突變患者的客觀緩解比例和 pCR 率。

中位隨訪 4.9 個月，研究達到其中一個首要終點：taselisib 改善總人群的 ORR（50% vs 39%；OR 1.55；P = 0.049）以及 PIK3CA 突變人群的 ORR（41/73[56%] vs 30/79[38%]；OR 2.03；P = 0.033）。總人群（1% vs 2%；OR 3.07；P = 037）和 PIK3CA 突變人群（1% vs 0%；OR 不可評估；P = 0.48）的 pCR 率沒有顯著差異。

Taselisib 組最常見的 3-4 級不良事件是胃腸道反應（8%），感染（5%）和皮膚反應（5%）。Taselisib 組的嚴重不良事件發生率更高（9% vs 4%）。

他莫昔芬改善 luminal 型乳腺癌長期結局

目前影響 ER 陽性乳腺癌患者內分泌治療長期風險和獲益的生物學因素還不清楚。JAMA Oncol 於 8 月 8 日發表 ST0-3 研究的二次分析，比較接受他莫昔芬治療的 luminal A 或 B 型腫瘤患者的長期生存 [2]。

分析結果顯示，Luminal A 型腫瘤具有遠處轉移的長期風險，他莫昔芬可以降低這一風險，而 luminal B 型腫瘤具有遠處轉移的早期風險，隨著時間延長他莫昔芬的獲益減少。

研究詳情

絕經後淋巴結陰性乳腺癌患者隨機接受他莫昔芬輔助治療或無內分泌治療。二次分析僅評估 luminal A 或 B 型腫瘤患者。患者隨機接受至少 2 年他莫昔芬治療或無治療，無複發的患者進一步隨機接受 3 年他莫昔芬或無內分泌治療。首要終點是 luminal A 或 B 型患者的無遠處複發間隔（DRFI）。

試驗組共 183 名 luminal A 型腫瘤，64 名 luminal B 型腫瘤。未治療組共 153 名 luminal A 型腫瘤，62 名 luminal B 型腫瘤。試驗組具有顯著改善的 DRFI（P＜0.001[luminal A 型，n = 336]，P = 0.04[luminal B 型，n = 126）；治療組 luminal A 型對比 B 型的 25 年 DRFI 是 87% vs 67%，未治療組 luminal A 型對比 B 型的 25 年 DRFI 是 70% vs 54%。

Luminal A 型腫瘤診斷後他莫昔芬治療 15 年具有顯著獲益（HR 0.57），luminal B 型腫瘤他莫昔芬治療 5 年具有顯著獲益（HR 0.38）。

西地尼布治療胸膜間皮瘤：失敗！

抗血管生成藥物聯合化療在惡性胸膜間皮瘤（MPM）中有效。西地尼布是一個 VEGFR 和 PDGFR 抑製劑，8 月 6 日，JCO 公布了西地尼布聯合順鉑-培美曲塞的 SWOG S0905 研究結果 [3]。

在不可切除 MPM 患者中，化療加入西地尼布後 PFS 和 ORR 有所改善，對於某些患者可能是一種成功策略，但是西地尼布沒有生存獲益且毒性較大，阻止了藥物在 MPM 中的進一步探索。

研究詳情

初治的不可切除 MPM 患者隨機接受順鉑-培美曲塞聯合西地尼布或安慰劑治療 6 周期，之後西地尼布或安慰劑維持。首要終點是 PFS。次要終點包括 OS，調整 PFS，疾病控制和安全性/毒性。

入組 92 名患者，西地尼布組具有更多的 3-4 級腹瀉，脫水，高血壓和體重丟失。

西地尼布數字上改善 PFS（7.2 月 vs 5.6 月，HR 0.71；P = 0.062），增加 ORR（50% vs 20%；P = 0.006），而兩組的 OS 沒有顯著差異。

厄洛替尼是 EGFR 突變 NSCLC 患者的標準一線治療，中位 PFS 約 10 個月。越來越多的研究探索抗血管生成藥物的加入是否改善此類患者結局。8 月 8 日，JAMA Oncol 公布了一項 A+T 模式的 2 期研究結果 [4]。

該研究中，厄洛替尼聯合貝伐珠單抗不改善 EGFR 突變 NSCLC 患者的 PFS。此模式還需要更多大型研究及長期結局的驗證。

研究詳情

88 名 EGFR Del19 或 L858R 突變的 4 期患者隨機接受厄洛替尼 150 mg Qd+貝伐珠單抗 15 mg/kg Q3W 或厄洛替尼單葯治療。首要終點是 PFS。次要終點是 ORR，不良事件和 OS，預設 PFS HR 0.667。

和單葯厄洛替尼相比，聯合治療沒有 PFS 的顯著獲益（中位，17.9 月 vs 13.5 月；HR 0.81；P = 0.39），兩組的 ORR（81% vs 83%；P = 0.81）和 OS（中位，32.4 月 vs 50.6 月；HR 1.41；P = 0.33）沒有顯著差異。

聯合組不良事件發生率更高，5 名患者以上發生的 3 級以上不良事件為皮疹（26% vs 16%），腹瀉（9% vs 13%），高血壓（40% vs 20%）和蛋白尿（12% vs 0%）。

生長抑素類似物（SSAs）已被推薦用於高分化胃腸胰（GEP）神經內分泌腫瘤患者的一線治療，但是治療獲益數據矛盾。JCO 於 8 月 7 日發表 GETNE-TRASGU 模型，試圖預測接受 SSAs 患者的 PFS[5]。

GETNE-TRASGU 循證預後工具可將接受 SSAs 治療的 GEP 神經內分泌腫瘤患者有效分層，可能是臨床實踐中制定治療決策的有價值工具。

研究詳情

從 R-GETNE 註冊數據處提取數據，入組標準包括原發 GEP、Ki-67 ≤ 20%、接受一線 SSA 單葯治療的神經內分泌腫瘤患者，建立模型用來預測 PFS。一個獨立隊列用諾模圖進行外部驗證。

納入 535 名患者（R-GETNE，n = 438；獨立隊列，n = 97）。R-GETNE 隊列的中位 PFS 和 OS 分別是 28.7 個月和 85.9 個月。發現 9 個和 PFS 顯著相關的共變數，分別是原發腫瘤部位，Ki-67 比例，中性淋巴細胞比例，鹼性磷酸酶，肝臟累及程度，骨和腹膜轉移，記錄的進展狀態和開始 SSA 時存在癥狀。

使用 GETNE-TRASGU 模型，證實模型具有合適的校正和分辨能力，兩組的 C 指數分別是 0.714 和 0.732。

原發縱隔 B 細胞淋巴瘤（PMBL）是一種強侵襲性的非霍奇金淋巴瘤，複發難治（R/R）的患者預後不良。PMBL 具有 PD-L1 高表達和 CD30 表達變異。PD-L1 抗體納武單抗聯合 CD30 抗體本妥昔單抗（BV）可能在 R/R PMBL 具有協同作用。近日，聯合方案的 CheckMate 436 結果在 JCO 上公布 [6]。

在 R/R PMBL 患者中，聯合納武單抗和 BV 是一種很有前途的治療選擇。聯合方案具有良好抗腫瘤活性，安全性可控。

研究詳情

CheckMate 436 是一項 I/II 研究，入組接受過自體造血乾細胞移植或兩線以上化療的 R/R PMBL 患者。患者接受納武單抗 240 mg+BV 1.8 mg/kg Q3W 直至進展或毒性不能耐受。首要終點是研究者評估 ORR 和安全性。

評估 30 名患者。中位隨訪 11.1 個月，研究者評估 ORR 73%，包括 37% 患者達到 CR。獨立委員會評估 ORR 70%，包括 43% 完全代謝反應。中位 DoR，PFS 和 OS 均未達到。11 名患者接受了移植。

治療相關不良事件發生率 83%，3-4 級後治療相關不良事件發生率 53%，最常見的是中性粒細胞減少（n = 9），血小板減少（n = 3）和周圍神經病（n = 3）。沒有治療相關死亡。