治好卡特癌症，諾獎得主PD-1研發「紅海」一片，試驗患者不夠用

如果不是今年的諾貝爾獎，普通的、未接觸過癌症的人們甚至還並不知道什麼是PD-1，而在了解了PD-1的運用領域之後，人們感嘆：癌症正在被人類一步一步攻克。

那究竟什麼是PD-1？PD-1真有如此奇效嗎？

根據外媒報導，此次詹姆士·艾莉森和本庶佑獲得諾貝爾醫學獎的理由是：表彰他們在「發現負性免疫調節治療癌症的療法」。

此前癌症的治療方法主要是化療和靶向治療，據資料了解，而目前腫瘤免疫治療較成功的領域及研究的熱點主要集中在「免疫檢查點抑製劑」，其原理在於通過克服患者體內的免疫抑製，重新激活患者自身的免疫細胞來殺傷癌細胞，這是一種全新的抗腫瘤治療理念。

看到這裡你或許會驚嘆，以往在人們的印象中，癌症就意味著「不治之症」、「無法醫治」，原來其實人體自身的免疫系統就能夠殺傷它。是的，人體自身的免疫細胞是能夠殺傷癌細胞的。

最近大火的一部日本動漫《工作細胞》以形象貼切的動漫形象，和簡單易懂的類比，將人體類比為一個城市，每個細胞都有相應的職責和功能。其中第七話就講述了免疫細胞如何殺傷癌細胞。

癌細胞為正常細胞分裂時發生複製錯誤所產生，健康的人每天也會產生數千個，人人身體裡都有癌細胞，但是並不是人人都得了癌症，為什麼？因為這些癌細胞每天產生出來後就被人體內相應的免疫細胞「殺死」了。如T細胞中具有殺傷靶細胞的細胞毒性T細胞和能夠殺傷癌細胞和病毒的自然殺傷細胞（natural killer cell，NK），它們都是癌細胞「殺手」。

而T細胞的表面有不同功能的受體，類似於「油門」和「剎車」，被稱為「檢查點阻斷劑」的藥物可以鬆開剎車踩油門，與癌細胞作戰。而PD-1就是其中關鍵，PD-1的全名為識別程式性死亡細胞蛋白1，它作為一種細胞膜蛋白受體，正常情況下其功能是抑製T細胞的激活，這是免疫系統的一種正常的自穩機制。

那麼為什麼人依舊還是會得癌症呢？因為癌細胞會利用這一點，讓這種「剎車」功能一直被開啟，T細胞則會被一直被抑製。PD-1抗體的作用就在於可以阻斷這一路徑，讓T細胞可以正常工作，殺傷癌細胞。

據了解，PD-1可以控制50%的皮膚癌病人的癌症進展，治癒10%左右的皮膚癌病人。其中PD-1治癒癌症中最有名的案例就是成功治癒美國前總統吉米·卡特。2015年8月20日，90歲高齡的美國前總統吉米·卡特宣布自己罹患黑色素瘤晚期，轉移到腦中的4個瘤塊約有2毫米大小，原本打算告別世界的卡特恰逢PD-1的誕生，在經過PD-1抗體的治療下，三個月後黑色素瘤消失了，至今為止也沒有任何複發的跡象。

不僅僅是皮膚癌和黑色素瘤，PD-1抗體具有廣譜抗癌的作用，對胃癌、乳腺癌、血癌、膀胱癌、腦瘤、腸癌等癌症的臨床療效也早已進入了臨床二期或三期的試驗中。從2014年到2017年的三年間，通過臨床試驗證明PD-1成功拿下黑色素瘤、非小細胞肺癌、頭頸部腫瘤等9大癌症的FDA批準。

目前為止，已經有5種PD-1抑製劑在歐美幾十個國家上市，這其中包括2種PD-1抗體和3種PD-L1抗體：Nivolumab（商品名Opdivo，簡稱O葯）；Pembrolizumab（商品名Keytruda，簡稱K葯）；Atezolizumab（商品名Tecentriq，簡稱T葯）；Avelumab（商品名Bavencio，簡稱B葯）；Durvalumab（商品名Imfinzi，簡稱I葯）。

目前我國已經批準Opdivo和Keytruda兩款PD-1抗體在中國上市，我國癌症治療也進入了免疫治療時代。