免疫療法新方向：阻斷劑+免疫檢查點，對多種腫瘤療效可期

TFG-?蛋白已被研究了30多年，它在人體中發揮著許多作用，其中很重要的一點便是幫助調節免疫系統……

近年來，以免疫檢查點抑製點為代表的免疫療法，已改變了許多癌症患者的治療選擇。目前，癌症研究的一大熱點就是尋找讓更多患者受益於免疫治療有效的方法。

其中一種方法便是將免疫療法與轉化生長因子獾鞍?(TFG-?)阻斷劑結合。美國斯隆·凱特林癌症研究所主任Joan Massagué發現了TFG-?的重要性，已進行了30多年的研究。

Massagué博士表示，現在我們可以利用已建立的有關TFG-?的海量知識體系來指導免疫治療。TFG-?實際上是一種由細胞釋放的激素，它可以較容易地被藥物阻斷活性。

TFG-?有啥用?

TFG-?對於調節細胞的功能至關重要。其工作原理是將細胞膜的信號發送到細胞核，告訴細胞核哪些基因可以合成蛋白質。其中最重要的工作便是指導胚胎髮育和調節免疫系統。它也在癌症擴散中起著一定作用。

許多研究人員最感興趣的是TFG-?對免疫系統的影響。

2018年2月發表在《自然》雜誌上的一項研究報告指出，在接受PD-L1免疫藥物阿特珠單抗(Tecentriq)治療的患者中，腫瘤中的TFG-?水準與患者的反應程度相關。

簡言之，腫瘤中的TFG-?越多，阿特珠單抗起作用的可能性就越小。這是因為TFG-?可以阻止T細胞浸潤和攻擊腫瘤。雖然免疫檢查點抑製劑可以提高T細胞的活性，但如果免疫細胞無法進入腫瘤，它們就不會奏效。

另一項發表在《自然》雜誌上的研究報告了一種叫做Galunisertib的TFG-?阻滯劑與免疫療法結合的效果。

Massagué博士說：「這項研究表明，TFG-?可以阻止T細胞浸潤腫瘤。如果阻斷TFG-?，T細胞就會滲透並殺死癌細胞。」

組合療法可用於多種癌症

如何將免疫療法與阻斷TFG-?的藥物相結合?目前已有幾項臨床試驗正在進行中。MSK(紀念斯隆凱特琳癌症中心)腫瘤學家Anna Varghese是一項胰腺癌試驗的聯合首席研究員。

Varghese博士解釋說：「單葯免疫療法對大多數胰腺癌無效，這是因為胰腺腫瘤具有免疫抑製的微環境。腫瘤周圍的細胞和組織可以阻止免疫細胞進入並攻擊腫瘤。」

Varghese博士的試驗將PD-L1免疫藥物Durvalumab(Imfinzi)和Galunisertib聯合。這項研究目前仍在招募中，不過，聯合療法的療效和副作用現在還沒有定論。

對TFG-?抑製劑的研究不只是聯合免疫療法，還包括許多其他藥物。MSK腫瘤學家James Harding近期領導了一項研究，探索Galunisertib單葯或聯合其他藥物用於肝癌的效果。

研究的早期分析表明，Galunisertib與靶向藥物索拉菲尼(Nexavar)聯用對患者更有利。但Harding博士指出：「這項早期研究的設計很難說明聯合用藥對肝癌患者具體有多大影響。」

目前，MSK和其他癌症中心都正在進行以TFG-?受體阻滯劑為重點的臨床試驗，詳情可諮詢漢鼎好醫友。

熟悉的靶點，新的功效

「長期以來，藥廠對TFG-?阻滯劑的功效很感興趣。不僅是用於癌症治療，還包括其他的一些疾病。TFG-?在細胞中的功能很多，這也使得長期使用這類藥物會產生較多的有害副作用。」Massagué博士指出。

「將TFG-?阻滯劑與免疫檢查點抑製劑結合，來提高免疫治療的療效，目前來看是可行的。」 他總結道。

原文鏈接：https://www.haoeyou.com/druginfo/2019042645.html