這個阿爾茨海默病新葯18個月結果超乎預期！

7月6日，百健發布公告，稱其實驗性阿爾茨海默病BAN2401葯可能對記憶喪失患者的某些早期癥狀奏效，該公司的股價立即飆升20％。而衛材的股價飆升了14.6％。

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作者：許關煜、李敏華

根據百健和衛材的研究，在18個月時，與安慰劑相比，BAN2401五種測試劑量中的最高劑量使疾病進展取得統計學顯著意義減緩。此外，大腦正電子發射斷層掃描（PET）顯示，該葯對澱粉樣蛋白積聚呈現劑量依賴性作用。

這些結果是從去年12月以來的一個大逆轉。當時這項旨在快速過渡到III期研究的統計分析還未能顯示出其在治療一年後的益處。

在安全性方面，五個不同劑量治療組中出現腦腫脹的患者不到10％，而腦腫脹是澱粉樣蛋白靶向藥物可能發生的副作用。

早在6個月前，該藥物還未能達到主要終點，此前更是有許多分析師認為它幾乎沒有成功機會，如今得出這一積極的臨床結果實出意外。雖然全部數據要到今年晚些時候才會公布，但目前的結果已經明確表明，接受最高劑量BAN2401的患者在經過18個月治療後出現統計學上明顯的疾病延緩，減緩了認知能力下降，並減少了大腦中澱粉樣蛋白毒性團塊堆積。如果它最終被證明是安全有效的，那麼BAN2401可以滿足這個醫學最重要領域未解決的需求。

目前這兩家公司幾乎都沒有透露其它細節，無法更全面地評估該葯的療效。

深度觀察

百健和衛材報告的結果對於屢遭挫折的阿爾茨海默領域來說顯然是一個罕見的利好消息。在過去的10年甚至15年裡，太多公司前仆後繼經歷了令人心酸的失敗。阿爾茨海默病則被認為是藥物發現的「聖杯」，遙不可及。

僅在2018年，默克、禮來和強生公司都停止了旨在預防大腦中澱粉樣蛋白斑塊積聚的藥物後期試驗。雖然靶向澱粉樣蛋白仍然是治療神經退行性疾病的核心假設，然而，一系列臨床試驗失敗引起了人們對該途徑的嚴重懷疑。

因此，BAN2401的明顯成功給那些致力於證明降低澱粉樣蛋白可產生臨床益處的製藥公司和研究人員確實帶來了一線希望。

兩家公司表示，他們將與藥品監管機構討論結果，以確定最佳後續推進計劃。目前尚不清楚它們希望採取何種途徑，但美國FDA最近表示在評估實驗性阿爾茨海默氏症藥物的療效方面會採取更大的靈活性。在今年2月15日公布的新指南中，該機構表示將為早期阿爾茨海默病藥物審批開闢新路（降低門檻）。

此外，百健和衛材還在共同開發另外兩種阿爾茨海默病候選藥物，以分攤成本並分享未來取得的利潤。

儘管兩家製藥商相當樂觀，但這些結果還遠不能蓋棺論定，仍有幾個關鍵問題需要解決。

首先，目前尚不清楚有多少患者可最終獲益。超過850名患有早期阿爾茨海默病的患者被納入該研究並隨機分配到五種劑量方案的一種或安慰劑組，僅每周給予10mg / kg劑量顯示出對認知的影響。

作為研究終點的阿爾茨海默病綜合評分（Alzheimer"s Disease Composite Score or ADCOMS，ADCOMS），融合了阿爾茨海默病臨床試驗中較常用的幾個研究目標。不過如果ADCOMS沒有外部驗證，該研究的結果可能難以比較和評估。這足以引起人們懷疑該研究結果的意義。

專門為醫療保健行業服務的華爾街投資銀行Leerink分析師Geoffrey Porges表示，目前他們所作的（研究開發項目）預測中並不包括BAN2401，需要在醫療會議上看到更完整的數據介紹，以對評估模型進行相應調整。他認為，百健和衛材都在長期進行大規模β澱粉樣蛋白計劃，並且在詮釋結果方面做了大量投入，但在對BAN-2401的價值或是它對驗證β澱粉樣蛋白作為治療靶點的貢獻進行評估之前，仍然需要披露更多的資訊。

另外，III期結果是否可複製，也得花費很長時間。這就需要吸引更多患者參與。

Porges指出，BAN2401為一種單克隆抗體——小鼠單克隆抗體mAb158的人源化免疫球蛋白（Ig）G1版本。作為澱粉樣蛋白靶向抗體，BAN2401對澱粉樣斑塊的作用是可以預期的。

拋開這些不確定因素，從市場的熱烈反映來看，百健和衛材是成功的。

日本瑞穗（Mizuho）金融集團的Salim Syed推測投資者的看漲甚至可能將百健的股價推至每股高達400美元。7月6日中午，該生物技術公司股價上漲約15％，每股約344美元。

目前，百健正在測試另一種名為aducanumab的澱粉樣蛋白靶向抗體。預計2020年取得兩項大型後期試驗結果，屆時將對該生物技術公司的資產產生極大影響。不過aducanumab與一種不同類型的澱粉樣蛋白結合，分析師們很難從BAN2401的結果對aducanumab的研究進行解讀。