（圖片來源：圖蟲創意）
β澱粉樣蛋白長期以來一直是阿爾茨海默病的主要疑點，因為異常水準的蛋白質會在患者的腦細胞之間形成破壞性斑塊。
但旨在降低澱粉樣蛋白水準的藥物試驗屢屢未能拯救人們的大腦，一些研究人員現在認為，重點需要轉移到其他潛在的罪犯身上。
儘管β澱粉樣受體阻滯劑Verubecestate成功降低了患者大腦和腦脊液中的澱粉樣蛋白水準，但在患者的腦功率持續下降後，研究人員在最新失敗的臨床試驗中提前停止了研究。
令人失望的Verubecestat結果出現在4月11日的《新英格蘭醫學雜誌》上，同時一封研究信也宣布了另一種澱粉樣阻滯劑atabecestat的臨床試驗的同樣負面的初步結果。
David Knopman博士說，這些消極的結果與早期的試驗結果相吻合，並提供了「相當有力的證據證明降低澱粉樣蛋白是錯誤的目標」。他是梅奧診所（Mayo Clinic）的神經學教授，在新的報告中寫了一篇社論。
Knopman指出，verubecestat試驗表明，藥物治療後，大腦和腦脊液中的澱粉樣蛋白水準略有下降，但患者的大腦結構萎縮，他們的推理和記憶能力仍然下降。
Knopman說：「他們達到了目標，但人們在大腦結構和大腦認知方面都變得越來越糟。
奇怪的是，β澱粉樣斑塊仍然是「阿爾茨海默病相關認知障礙的一個很好的標誌，」 Knopman說。當這些斑塊被發現時，很有可能這個人患有阿爾茨海默病。
阿爾茨海默病協會（Alzheimer"s Association）的科學研究主管麗貝卡?埃德爾曼（Rebecca Edelmayer）說，正因為如此，繼續研究β澱粉樣蛋白非常重要。
沒有參與這項研究的Edelmayer說：「仍然有大量證據表明β澱粉樣蛋白是該病的標誌性蛋白，我認為我們需要繼續了解它在該病中的作用。」
她說：「目前仍在進行的研究部分澱粉樣蛋白信號級聯反應的試驗需要完成，這樣我們就可以從這些試驗中了解是否有陽性或陰性結果。」
同時，阿爾茨海默病協會已經擴大了其研究經費的範圍，把重點放在其他可以治療或預防阿爾茨海默病的方法上，Edelmayer說。
澱粉樣蛋白臨床試驗的結果現在都出現了，因為作為阿爾茨海默病的主要癥狀之一，β澱粉樣蛋白斑塊是第一個被追求的治療目標之一，她說。
Edelmayer說：「我們經常在新聞中看到澱粉樣蛋白是有道理的，因為這些想法是10到15到20年前開始的，」這是科學充分探索這類途徑所需要的時間。
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在這幾年中，許多其他的過程和潛在的治療目標已經開始尋求治癒。
研究小組仍在研究阿爾茨海默病的另一個主要特徵的作用：tau蛋白的纏結在神經元內聚集，並可能損害突觸之間的通訊。
Edelmayer說：「我們知道這兩個疾病的特徵存在，並幫助我們定義了一些臨床癥狀，但我們還不知道為什麼我們大腦中的這些健康蛋白質會變成異常、病理或破壞性的東西。」
Edelmayer和Knopman說，正在調查的其他治療目標包括大腦中的慢性炎症、腦血管的健康、免疫系統的作用以及遺傳學的貢獻。
Knopman說：「目前正在研究各種各樣的治療機制。」說到這種病，我們決不放過任何一塊石頭。」
一些研究人員也在推進病毒或細菌可能是罪魁禍首的理論。
上周在美國解剖學家協會年會上提出的一項研究認為，引起牙齦疾病的細菌P.牙齦可能與阿爾茨海默病有關。其他早期研究也得出了與單純皰疹病毒類似的潛在聯繫。
然而，Knopman指出，阿爾茨海默病的「感染」理論仍處於萌芽階段。
Knopman說：「我認為，除了給阿爾茨海默病患者提供抗病毒藥物這一顯而易見的大鎚之外，目前的證據還不能為治療提供任何途徑，這一點很難根據這些數據來解釋。」
新報告稱，Verubecestat試驗於2018年2月結束，比第一階段完成的時間提前一年，在1454名患者登記之後。一個數據和安全監測委員會得出結論，在兩種受試劑量中的任何一種，該藥物都不會優於安慰劑。
由於與肝臟健康相關的不良事件，atabecestat試驗於2018年5月提前結束。557名參與者仍在被跟蹤，作為安全後續行動的一部分。
參考文獻
Source：
More information: David Knopman, M.D., professor, neurology, Mayo Clinic, Rochester, Minn.; Rebecca Edelmayer, Ph.D., director, scientific engagement, Alzheimer"s Association; April 11, 2019, New England Journal of Medicine
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