Nat Neuro：免疫細胞堵住了腦部毛細血管——阿爾茲海默症的罪魁禍首？

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通過發現阿爾茲海默症病人腦血流減少的罪魁禍首，來自康奈爾大學的生物工程師們也許找到了治療這種疾病的新方法。

圖片來源：Nature Neuroscience

你知道當你長時間蹲下並突然站起來後你會感到眩暈，這是因為大腦中的血流突然降低了大約30%。那麼現在想像一下每天每分鐘都生活在這種血流條件下會是什麼感受？

阿爾茲海默症患者就不得不考慮這個問題。數十年前科學家們就發現阿爾茲海默症病患者腦血流減少，但是對這個現象與認知功能受損之間的準確關係卻不清楚。「人們可能會慢慢適應這種血流減少，因此在日常生活中並不總會感覺眩暈，但是卻有確切的證據表明這損傷了認知功能。」康奈爾大學生物醫學工程學副教授Chris Schaffer說道。

來自Schaffer和副教授Nozomi Nishimura的聯合實驗室的一項最新研究為這種突然的血流減少提供了一種解釋：這是因為白細胞堵住了大腦中最小的毛細血管。儘管只有一小部分毛細血管被堵塞，但是每根堵塞的血管都沒辦法通過血流，最終效應被放大導致總的血流減少。

他們的文章「Neutrophil Adhesion in Brain Capillaries Reduces Cortical Blood Flow and Impairs Memory Function in Alzheimer"s Disease Mouse Models」於近日發表在《Nature Neuroscience》上。

Schaffer表示這篇文章是他們近十年的研究數據和分析得出的成果。它開始於多年前的一項研究，在該研究中Nishimura試圖將將血塊放在阿爾茲海默症小鼠的大腦中以堵住毛細血管，以此觀察接下來會發生什麼。

「結果顯示這些斑塊一直都在。」她說道。「在某種程度上這扭轉了研究方向——因為這個現象一直都存在。」

近年的研究已經表明腦血流減少是癡呆最早可以檢測到的癥狀之一。「我們現在找到了引起阿爾茲海默症動物腦血流減少的細胞機制，是因為中性粒細胞堵住了毛細血管。」Schaffer說道。「我們還發現當我們抑製這種機制之後，腦血流會增加，而腦血流的增加會立刻修復小鼠的認知表現。現在我們知道了細胞機制，那麼尋找藥物或者治療手段來治療這種疾病的方向就縮小了很多。」

這個研究團隊已經找到了20餘種FDA已經批準的藥物具有治療癡呆的潛力，並正在阿爾茲海默症小鼠體內進行篩選。Schaffer表示他超級樂觀，如果人體也有相同的機制，那麼這項研究對於阿爾茲海默症患者而言就是一項革命性的突破。

參考文獻：

Jean C. Cruz Hernández et al, Neutrophil adhesion in brain capillaries reduces cortical blood flow and impairs memory function in Alzheimer"s disease mouse models, Nature Neuroscience (2019). DOI: 10.1038/s41593-018-0329-4

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直播日期 2019/03/06 14:00

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