《Nature》子刊：一種腦細胞可能引起阿爾茨海默氏症

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更好的檢測、預防和治療阿爾茨海默的策略依賴於對患者大腦中細胞水準變化的更清晰的理解，一項新的研究發現了關於一種腦細胞對阿爾茨海默易感性的新細節。

研究人員發現，興奮性神經元——那些更有可能觸發動作的神經元（與抑製性神經元相反，抑製性神經元不太可能促進神經活動）——更容易受到異常tau蛋白累積的傷害，而越來越多的證據表明tau蛋白與阿爾茨海默密切相關。

這項研究還揭示了這些細胞易感性的一些可能的遺傳機制，有朝一日可能實現靶向治療。研究發表在Nature Neuroscience雜誌，俄亥俄州立大學的Hongjun "Harry" Fu為共同通訊作者。Fu最近從哥倫比亞大學來到俄亥俄州，與哥倫比亞大學的Karen Duff和劍橋大學的Michele Vendruscolo共同長官了這項研究。

過去對阿爾茨海默病的研究大多集中在大腦中澱粉樣β蛋白的積累上。但是Fu和他的合作者的工作集中在另一種與疾病相關蛋白上，該蛋白叫做tau。

Tau在正常、健康的神經活動中起著重要作用。但是在阿爾茨海默症進展的早期當它在神經元內建立時，它會阻塞並殺死那些細胞。神經科學助理教授Fu說，異常的tau蛋白的過度積累還與其他神經系統疾病有關，包括癡呆和創傷性腦損傷。神經科學助理教授Fu也是俄亥俄州立韋克斯納醫學中心神經學研究所的成員，是該大學慢性腦損傷計劃的一分子。

研究人員研究了阿爾茨海默症患者的大腦以及小鼠模型，發現異常的tau蛋白主要積聚在興奮神經元中，而不是抑製神經元中。

然後，對來自沒有阿爾茨海默病或其他神經系統疾病的捐贈者的大腦進行遺傳分析，他們發現興奮性神經元和其他細胞之間顯著的遺傳差異，這似乎解釋了興奮性神經元的易感性。

此外，研究人員證實了「主調控因子」基因之一BAG3負責清除異常的tau蛋白。

「我們認為，在易於積累tau蛋白的腦細胞中，確實存在早期的、內在的差異，這可以解釋為什麼在早期阿爾茨海默氏症中只有某些神經元和大腦區域易受此問題的影響，」Fu說。「如果我們能夠弄清導致這種疾病易感性的分子決定因素，它將幫助我們更好地理解阿爾茨海默病的發展，並可能實現早期檢測和獲得靶向治療的技術。」

Fu說，未來的研究將集中於理解基因如何相互作用，以及它們如何引發阿爾茨海默病和其他與tau積累相關的神經系統疾病中的易感性。

「其他腦細胞，包括小膠質細胞、星形膠質細胞和少突膠質細胞，也被發現在阿爾茨海默病的發展中起著重要作用。我們很有興趣了解這些細胞如何相互通信並影響某些神經元的易感性，」Fu說。「環境因素、腦損傷、糖尿病、睡眠剝奪、抑鬱和其他外部因素也與阿爾茨海默的易感性增加有關。我們想了解內在差異是如何與外部影響相互作用的。」

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