血液檢測阿爾茨海默症還有多遠？最新研究給出更多證據

如何通過血液檢測方式來更早得知患阿爾茨海默症風險？這種被認為更便宜、侵入性更小的新方法最近又有了新的證據。

日前，《美國醫學學會雜誌神經學》 (JAMA Neurology)發表的一項新的研究證實，一項簡單的血液測試——研究人員分析阿爾茨海默症患者血液樣本中的神經絲蛋白輕鏈 (NFL)，可以揭示大腦中是否存在神經細胞加速損傷。研究認為，血液中的NFL濃度還可以表明某種藥物對神經細胞損失的影響，從而也有利於阿爾茨海默症藥物的研發。

近年來，科學家開發了非常靈敏的方法來檢測血液中某些物質的存在，這些物質可以提示大腦和神經系統疾病，如帕金森病、多發性硬化症(MS)和阿爾茨海默症。NFL就是科學家瞄準的這些物質之一，它是一種構成部分神經內骨骼的結構蛋白質。

當大腦神經受損或者垂死時，該蛋白質就會滲漏至腦脊液，浸入大腦和脊髓，然後再進入血液。此前就已發現，在患有神經退行性疾病的人群中，NFL的水準較高，但一直缺乏長期的研究。

該項研究的負責人、瑞典隆德大學研究人員及其附屬醫院的醫生Niklas Mattsson表示，「判斷神經細胞損傷的標準方法包括用腰椎穿刺或腦部核磁共振檢查來測量病人體內某些物質的水準，這些方法是複雜、耗時和昂貴的。而在血液中檢測NFL更便宜，對病人來說也更容易。」

「我們發現，隨著時間的推移，阿爾茨海默症患者的NFL濃度會增加，而升高的水準也與累積的腦損傷相一致。」Mattsson說。

這項新研究關注的重點是這種疾病的常見形式，即散發性阿爾茨海默症（阿爾茨海默症分為家族性和散發性）。它是世界上最普遍的慢性病之一，也是阿爾茨海默症最常見的原因。

研究人員分析了多年來從1583名患者身上採集的大量血液樣本。包括1182名不同程度認知障礙患者，以及401名健康受試者作為對照組。

「最近發表的一項小規模德裔美國人研究顯示，家族性阿爾茨海默病也有類似的結果。綜上所述，這些研究表明血液中的NFL可以用來測量各種形式的阿爾茨海默症對腦細胞的損害。」Mattsson表示。

Mattsson提到，「在藥物開發的早期階段檢測這種藥物的效果，對尚未完全發展阿爾茨海默症的人進行測試，這些都是很有價值的。」血液中NFL濃度的測量可以表明，一種藥物是否真的影響神經細胞的丟失，何時達到了最佳劑量，或者是否應該嘗試另一種藥物。

Mattsson補充，「在以前的藥物試驗中，這些藥物的效果存在相當大的不確定性。這有幾個原因，例如，一些患者可能並沒有阿爾茨海默症。或者，尚不清楚這種藥物是否在發病過程中引入得太晚。測量血液中的NFL濃度可以讓未來的藥物開發變得更容易，這既可以通過跟蹤藥物的效果，也可以通過包括顯示測試對象神經細胞退化標記。這種方法將使我們能夠從結果中得出更可靠的結論。」

Mattsson強調，繼續研究測量血液中NFL作為阿爾茨海默症的一個標誌到底有多靈敏，以及從縱向變化中它可以預測出什麼，這些都很重要。而有潛力的藥物的效果也需要在新葯研究中得到證實。不過，他認為這種方法離成為標準的臨床程序不遠了。

「哥德堡薩爾格倫斯卡大學醫院正在進行準備工作，以便在不久的將來將這種方法作為臨床程序。然後，醫生就可以通過簡單的血液測試，用這種方法來測量阿爾茨海默病和其他腦部疾病中神經細胞的損傷程度。」Mattsson最後提到。

阿爾茨海默症是一種複雜的、難以診斷的疾病，它是逐漸發展起來的慢性疾病。這種疾病包括認知和身體功能的退化，以及腦細胞的萎縮和死亡。目前，還沒有一種治療方法可以減少大腦神經細胞的損失。現有的藥物可以減輕認知障礙，但不能減緩疾病的進程。

值得一提的是，全球最富有的人——比爾?蓋茨(Bill Gates)、亞馬遜創始人傑夫?貝索斯(Jeff Bezos)等人，也正在資助相關研究以獲得更好的診斷方法。

2018年7月，阿爾茨海默氏症藥物發現基金會(Alzheimer "s Drug Discovery Foundation，ADDF)啟動了「診斷法加速器」基金，比爾?蓋茨、倫納德?勞德（Leonard Lauder）、ADDF、杜比家族、查爾斯和海倫?施瓦布基金會（Helen Schwab Foundation）等在內的多位商界和醫學界領袖最初承諾提供3500萬美元。今年4月2日，該組織宣布從現有捐贈者和貝索斯家族那裡籌集了大約1500萬美元的新資金。

比爾?蓋茨在4月2日發的一篇部落格文章中也指出，科學家們已經接近確定一種針對阿爾茨海默氏症的血液檢測方法。「在接下來的一兩年內，血液檢測很有可能被用於招募患者進行阿爾茨海默症的藥物試驗。」