血脂水準與卒中有何相關性？來看這項針對中國人群的研究！

卒中是全球第二大死因，中國每年因卒中的死亡人數超過200萬人。缺血性腦卒中（IS）和腦出血（ICH）在中國的死亡人數相當。

本次要和大家分享的研究，來自著名的「中國慢性病前瞻性研究（CKB）」的研究成果，考察了血脂與卒中的相關性。研究結果顯示，LDL-C 與IS呈正相關關係，與ICH負相關關係，基因研究和降LDL-C臨床試驗也發現類似結果。相關研究成果發表在《Nature Medicine》上。

參與者特徵

來自中國10個不同地區的512,891名成年人參加了CKB前瞻性研究。在基線期沒有卒中、短暫性腦缺血發作或冠心病病史的489,762人的子集中，平均年齡為51歲（標準差為11歲），59%為女性。

整體而言，經過9年的中位隨訪後，總共記錄了32,869個IS病例和8,270個ICH病例，按年齡及性別調整的發病率分別為761/10萬人年及187/10萬人年。

在基線期無心血管疾病、癌症、降脂、抗凝或抗血小板治療史的個體中，5,475例IS患者，4,776例ICH患者，6,290例健康對照組，成為卒中巢式病例對照研究的分析對象。

在基線期時，與對照組相比，IS病例更有可能是城市居民和吸煙者，但兩者的飲食模式相似。經常食用動物性飲食方面，例如肉類和雞蛋，ICH組比對照組更不常見。

其他社會經濟因素和生活方式因素的分布是相似的，如表1所示。總膽固醇、LDL-C和HDL-C的均數（和標準差）分別為4.6（0.9）mmol/l、2.4（0.6）mmol/l和1.2（0.3）mmol/l，甘油三酯的中位濃度（四分位間距）為1.6（1.3）mmol/l。卒中患者的平均收縮壓（SBP）高於對照組，但LDL-C與SBP的相關性較弱（r=0.06）。

表1：參與者的基線特徵

研究結果

在對風險年齡（5年間隔）、研究地區和性別進行分層，對教育程度、吸煙、飲酒、體力活動、糖尿病和基線期SBP進行調整後發現，LDL-C濃度與IS的風險呈正相關關係，與ICH的風險呈負相關關係。

在整個檢查範圍內（1.7~3.2 mmol /l），LDL-C每升高1 mmol/l，IS的風險升高17%（RR=1.17，95% CI：1.10~1.25），ICH的風險降低14%（RR=0.86，95% CI：0.80~0.92）；

反過來，LDL-C每降低1 mmol/l，IS的風險降低15%（RR=0.85，95% CI：0.80~0.91），ICH的風險升高16%（RR=1.16，95% CI：1.08~1.25），如圖1a所示。

圖1a：LDL-C與IS和ICH之間的相關性

HDL-C濃度與IS風險呈負相關關係，HDL-C每升高0.3 mmol/l，IS風險降低7%（RR=0.93，95% CI：0.89~0.97），但與ICH風險不存在相關性（RR=1.00，95% CI：0.96~1.05），如圖1b所示。

圖1b：HDL-C與IS和ICH之間的相關性

甘油三酯濃度與IS風險呈比較弱的正相關關係（甘油三酯每升高30%，RR=1.02，95%CI：1.00~1.04）；與ICH風險存在負相關關係（甘油三酯每升高30%，RR=0.94，95% CI ：0.92~0.96），如圖1c所示。

圖1c：甘油三酯與IS和ICH之間的相關性

LDL-C濃度與載脂蛋白B呈強相關關係（r=0.92），與脂蛋白（a）呈弱相關關係（r=0.22）。載脂蛋白B與卒中類型的關係與LDL-C一致。然而，脂蛋白（a）與IS或ICH均無顯著相關性。在對脂蛋白（a）做進一步調整後，LDL-C對於兩種卒中類型的風險估計值均未發生改變。

使用以前發布過的方法（文獻PMID：21555716），構建LDL-C的工具變數——遺傳風險評分（GRS，用於評價遺傳易感因素在風險預測模型中的效果），該GRS包含了46個單核苷酸多態性（SNPs）[這些SNPs在全球脂質遺傳學聯盟（GLGC）中被發現與LDL-C濃度最顯著相關]。

基因工具變數分析中，LDL-C每降低1 mmol/l，IS的RR為0.75（95% CI ：0.60~0.95），ICH的RR為1.13（95% CI：0.91~1.40），如圖2所示。

在對降LDL-C藥物治療的全球隨機試驗的Meta分析中，LDL-C每降低1 mmol/l，IS的RR為0.80（95%CI：0.76~0.84），ICH的RR為1.17（95%CI：1.03~1.32），如圖2所示。從隨機試驗中得到的風險估計與CKB觀察性研究以及基因研究中的風險估計高度一致。

圖2：在觀察性研究、基因分析和隨機試驗中

LDL-C與IS和ICH的相關性

在評估LDL-C藥物治療在中國人群中的凈效應（利與弊）中發現，在中國成年人中，每1萬人群治療5年LDL-C降低1 mmol/l，IS和MCEs（主要冠狀動脈事件）被避免發生的事件數，遠遠超過了增加的ICH事件數，如圖3所示。

圖3：在不同血管風險水準的中國成年人中，每1萬例患者用他汀類藥物治療5年將LDL-C降低1 mmol/l後，預測可避免IS、MCEs和ICH發生的事件數

研究結果表明，降低LDL-C對預防原發性（低風險個體）和繼發性（高複發血管事件風險個體）的整體卒中和MCEs發生有凈效益。此外，如果將所有動脈粥樣硬化性血管疾病包括在內，凈效益可能更大。

研究結果支持更廣泛使用降LDL-C的藥物治療方法，以預防中國人群和全球其他人群的整體卒中和其他血管疾病的發生。

參考文獻

Causal associations of blood lipids with risk of ischemic stroke and intracerebral hemorrhage in Chinese adults. Nat Med. 2019 Mar 11. doi: 10.1038/s41591-019-0366-x.

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