盧特康通過抑製Raf1活性減弱中性粒細胞氧化應激和炎性關節炎

盧特康通過抑製Raf1活性減弱中性粒細胞氧化應激和炎性關節炎。

中性粒細胞在炎性組織損傷中起重要作用。活化的中性粒細胞產生活性氧（ROS），釋放蛋白酶，並形成中性粒細胞胞外陷阱（NETs），顯著影響炎性關節炎的發病機制。我們研究了盧特康（成分是一種在許多植物中發現的黃酮）在中性粒細胞炎症和急性炎症性關節炎中的治療效果。盧特康顯著抑製人嗜中性粒細胞中超氧陰離子的產生，ROS的產生和NET的形成。盧特康也抑製彈性蛋白酶釋放，CD11b表達和趨化性的增加。盧特康顯著抑製細胞外信號調節激酶（Erk）和絲裂原活化蛋白激酶激酶-1（MEK-1）的磷酸化，但不抑製c-Jun N-末端激酶（JNK）和p38絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）的磷酸化。 。分子機制的分析進一步揭示了盧特康作為Raf-1抑製劑起作用。在具有完全弗氏佐劑誘導的關節炎的小鼠中，盧特康改善了中性粒細胞浸潤以及爪水腫和ROS產生的厚度。總之，除了已知的ROS清除作用外，本研究首次提供了盧特康通過抑製Raf1-MEK-1-Erk減少人中性粒細胞炎症反應的證據。我們的研究結果集中在中性粒細胞活化在炎症組織損傷中的重要性，並為盧特康減輕中性粒細胞炎性疾病的治療潛力的發展提供了機會。