來氟米特與MEK抑製劑聯用，可有效抑製黑色素瘤

皮膚黑色素瘤（Cutaneous melanoma）是由黑色素細胞發展而來的，是最致命的一種皮膚癌；與大多數其他癌症不同，黑素瘤的發病率在不斷上升，目前可用的治療方案受到了耐藥性、有限的反應率和不良毒性的阻礙。英國東英吉利大學的Hanson等學者既往已證實，來氟米特在黑色素瘤治療方面具有潛在的應用價值，特別是與BRAF（B-Raf原癌基因絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶）抑製劑威羅菲尼（vemurafenib）聯合使用的時候。該團隊最近又進一步研究了來氟米特在黑色素瘤中的作用，結果證實，來氟米特可以與絲裂原活化的細胞外信號調節激酶（mitogen-activated extracellular signal-regulated kinase，MEK）抑製劑司美替尼（selumetinib）協同抑製黑色素瘤細胞生長，相關成果發表於《Oncotarget》雜誌。

來氟米特是一種新型免疫抑製劑，具有抗炎、抗增殖作用；已被批準用於治療多種自身免疫性疾病，如：類風濕關節炎、狼瘡腎炎、銀屑病關節炎等。近年來，來氟米特用於腫瘤的治療已成為一個新的研究方向；已有大量研究報導，來氟米特可能對多發性骨髓瘤、胃腸道腫瘤、攝護腺癌、黑色素瘤、神經母細胞瘤和腎細胞癌有一定的治療作用。

研究人員採用人黑色素瘤細胞（M285、 M375、 M296、M202、A375、M229、SKmel28和SKmel5）、原代成人黑素細胞（HEMa-LP）、人類胚胎腎細胞（HEK-293）和橫紋肌肉瘤細胞（RD-1）進行了一系列體外實驗，以驗證來氟米特與MEK抑製劑聯合使用對黑色素瘤的作用。

體外實驗結果表明，來氟米特能夠通過阻滯細胞增殖周期和誘導細胞凋亡來降低黑素瘤細胞的活性，從而抑製黑色素瘤細胞增殖；進一步研究表明，來氟米特與司美替尼在黑色素瘤抑製方面具有協同效應。

同時，研究人員採用8周～10周齡且有嚴重免疫缺陷的雌性實驗小鼠進行體內實驗，比較一定時間內對照組、來氟米特組、司美替尼組、來氟米特聯合司美替尼組的腫瘤大小。出乎意料的是，來氟米特單葯與對照組腫瘤大小無差異；司美替尼單葯顯著降低了腫瘤的平均體積，但腫瘤在實驗期間仍繼續增長；然而，有趣的是，來氟米特與司美替尼聯用不僅進一步降低了腫瘤的平均體積，還可以有效抑製腫瘤生長，腫瘤體積在12天的治療期間保持不變。

該研究表明，來氟米特與MEK抑製劑司美替尼聯用能夠有效抑製黑色素瘤生長；為晚期黑色素瘤的治療提供了一種有效的臨床聯合用藥參考。

參考文獻：Oncotarget 2018;9:3815-3829

BRAF是RAF基因家族3大成員之一，同時也是激活絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路能力最強的激活物。BRAF基因作為RAF-MEK-ERK信號轉導通路中的重要成員，在腫瘤細胞增殖、分化和凋亡等方面發揮重要作用。正常的BRAF蛋白的功能是傳遞來自細胞膜的信號。BRAF蛋白通常只在需要傳遞信號時保持活性狀態。然而，突變的BRAF則一直保持活性狀態，並因此干擾了細胞信號傳遞鏈的正常功能，引起細胞的異常。

好文薦讀

多面的LEF