如何看待乾細胞在抗衰老和皮膚病治療中的作用？

隨著科學技術的發展，乾細胞日益得到臨床醫師的青睞，尤其在抗衰老和皮膚病治療等臨床醫學領域。那麼，如何看待「乾細胞在抗衰老和皮膚病治療中的作用」呢？大家去皮膚科看過病的都會有種感覺，皮膚科怎麼人山人海的？原因可能有兩方面，一方面是皮膚病的發病概率的確高，另一方面，很多皮膚病很難根治反覆發作也是重要的因素。

皮膚是人體第一道屏障，時刻面臨著被損傷的風險。隨著人們生活質量的日漸提高，外在的各種皮膚問題也越來越得到重視。尤其是很多難治性皮膚病，比如敏感肌、銀屑病、激素臉、痤瘡等等。傳統治療往往治標不治本，有沒有更好的方法？

目前研究發現，乾細胞及其分泌大量的細胞因子，可以作用於多個信號通路及發病機制，有望治療以上這些難治性皮膚病。本文將在此簡單做一介紹。

在抗衰老和皮膚病治療中常用的乾細胞

這裡主要談兩類相關的乾細胞：脂肪乾細胞和間充質乾細胞。

01脂肪乾細胞

脂肪乾細胞（Adipose-derived stem cells，ADSCs) ，因其來源廣泛、取材方便、組織損傷小、擴增迅速等優點，已成為細胞治療應用中的理想種子細胞，在抗衰老、抑製炎症、皮膚創傷修復等方面發揮重要作用。

在面部抗衰老應用中，ADSCs一方面在於其多向分化能力。ADSCs注射後不僅可以作為填充劑，還促進脂肪組織移植的成活率。另一方面則在於旁分泌功能。ADSCs可合成及分泌多種細胞生長因子，還可分泌膠原蛋白（Ⅰ型、Ⅲ型）和纖維粘連蛋白以及多肽類等活性成分，這些因子可起到促血管形成，提高受損細胞抗凋亡能力。自體ADSCs移植還可以有效避免異體乾細胞的倫理和安全問題。

02間充質乾細胞

間充質乾細胞（Mesenchymal stem cells，MSCs）易培養、增殖能力強、可以自我更新，具有多向分化潛能。MSCs具有強大的旁分泌效應，主要有免疫調控，抗細胞凋亡，促進血管生成、支持乾/祖細胞的生長和分化、抗疤痕、趨化作用等（見下圖）。富含諸多因子，如血管內皮細胞生長因子（VEGF）、表皮生長因子(EGF)，成纖維細胞生長因子(bFGF)、肝細胞生長因子(HGF)等[1]。這些細胞因子網路可以作用於多個炎症信號通路或是膠原形成的通路等，發揮調節局部皮膚的免疫狀態、恢復皮膚屏障、促進成纖維細胞合成膠原蛋白等作用，從而治療皮膚病及抗衰老。MSCs還具有強大的免疫調節作用，能夠降低T細胞對抗原的識別力，其分泌的免疫調控因子還可對其他乾細胞進行免疫調節，從而提高乾細胞移植治療的成功率。

此外，還有胚胎乾細胞（ESC）和誘導多能乾細胞（iPSC），但臨床應用具有一定的局限性，在此不做過多描述。

乾細胞在抗衰老和皮膚病中的作用機制

人類皮膚的衰老是經歷一個複雜的過程，主要是由內在機制和外在影響的相互作用導致引起的。而在皮膚衰老過程中，主要是DNA所累積的受損及蛋白質損害造成不穩定性，另一個是內源性乾細胞群的耗盡，而內源性乾細胞有助於維持細胞組織穩定和損傷組織的修復。

面部皮膚衰老的主要表現在，真皮成纖維細胞增殖能力下降，膠原蛋白分泌減少、彈力纖維斷裂。而乾細胞旁分泌的細胞因子群可以促使成纖維細胞的增殖能力顯著上升，從而使真皮厚度增加，減少皺紋[2]。

皮膚科的難治性、複發性皮膚病，如敏感肌、銀屑病、激素臉、痤瘡等等，反覆發作的很大原因有兩點：一是皮膚屏障功能受損，二是皮損局部免疫狀態紊亂。既往的研究提示，乾細胞分泌的細胞因子可以恢復皮膚屏障。我們的基礎研究結果也證實，乾細胞細胞因子群可以通過多個炎症通路，顯著下調重要的炎症因子IL-6、IL-17、IL-22，並上調抑炎因子IL-10和Treg細胞，從而使促炎、抑炎達到新的平衡，可以從根本上阻斷疾病的源頭。

乾細胞分泌的生長因子在體內表達量極低，但卻有極高的生物活性，可促進細胞分化增殖，誘導趨化炎症細胞，並影響細胞的分裂、遷移。我們也相信，乾細胞細胞因子群具有更加廣泛的適應症和更好的效果。

乾細胞在抗衰老和皮膚病中應用

乾細胞分泌的細胞因子群可以顯著改善靜態性皺紋、均勻膚色。對於敏感肌、激素依賴性皮炎，這類皮膚科既往沒有很好治療方法的疾病，有明確的逆轉病情的效果；對於銀屑病、痤瘡這類複發性較強的疾病，乾細胞細胞因子群也能夠使病情得到長期的控制和維持。

雖然，乾細胞在抗衰老及皮膚病治療領域中顯示出不可忽視的作用，但目前對其臨床應用仍然存在一些爭議，包括乾細胞製劑的安全性和穩定性，這些都需要一定的製備工藝來完善。同時，不同的疾病病程，作用結果也不同，這些問題給乾細胞及相關衍生產品的臨床應用和市場推廣帶來了一定的阻力。

相信不久的將來，乾細胞將成為皮膚科醫生的有力武器，最終幫助那些難治性皮膚病患者擺脫困擾，將為人類解決更多的實際問題。

References

[1] Lai RC, Chen TS, LimSK. Mesenchymal stem cell exosome: a novel stem cell-based therapy forcardiovascular disease. Regen Med. 2011. 6(4): 481-92.[2] Kim YJ, Yoo SM, ParkHH, et al. Exosomes derived from human umbilical cord blood mesenchymal stemcells stimulates rejuvenation of human skin. Biochem Biophys Res Commun. 2017.493(2): 1102-1108.[3] 王勤周, 王輝, 陳紅艷. 乾細胞技術在抗衰老中的應用. 中國美容醫學. 2018. 27(11):170-173.