發現一種新抗體可以有效治療小細胞肺癌

岩藻糖GM1神經節苷脂類糖(FucGM1)是很大比例的人小細胞肺癌（SCLC）腫瘤中表達的腫瘤相關抗原，但是大多數正常的成人組織缺少這個物質，因此它是免疫腫瘤學的一個潛在靶標。而近日來自BMS和斯坦福大學等機構的研究人員就開發出了一種新型非岩藻糖化的人源化IgG1抗體BMS-986012，可以特異性靶向結合FucGM1，研究人員在臨床前實驗中評估了其抗癌療效，相關研究成果於近日發表在《Clin Cancer Res》上，題為「A Novel, Fully Human Anti–fucosyl-GM1 Antibody Demonstrates Potent In Vitro and In Vivo Antitumor Activity in Preclinical Models of Small Cell Lung Cancer」。

圖片來源：Clin Cancer Res

研究人員使用了SCLC細胞系、小鼠異種移植模型及同種移植腫瘤模型，分別在有（或者沒有）化療葯和免疫檢查點抑製劑的情況下評估了該化合物的抗癌療效。研究人員發現BMS-986012展現出了對FcγRIIIa (CD16)很高的親和力，從而增強了該抗體針對表達FucGM1的癌細胞系的抗體依賴的細胞毒性（ADCC）。研究人員也在補體依賴的細胞毒性實驗(CDC)和抗體依賴的細胞吞噬實驗（ADCP）中觀察到了BMS-986012介導的腫瘤殺傷效應。

在幾種小鼠SCLC模型中，當該抗體劑量大於或等於0.3 mg/kg時就會使腫瘤消退，當與標準化療藥物順鉑或者依託泊苷聯合使用時抗癌療效更好。在同源移植模型中，研究人員對來源於基因工程化SCLC細胞的腫瘤模型進行了BMS-986012或者抗FucGM1的鼠源IgG2a Fc抗體的治療，並評估了其反應。當與抗PD-1或者抗CD137抗體聯合使用時，治療效果得到了顯著的提升。

綜上所述，該研究發現BMS-986012單獨給葯就具有很強的抗癌效果。當與化療藥物或者免疫調節藥物聯合使用時療效更佳。這些臨床前數據表明可以在關於複發難治的SCLC病人身上進行1期臨床試驗評估該抗體的臨床療效。（生物谷Bioon.com）

參考資料：

Pina M. Cardarelli et al. A Novel, Fully Human Anti–fucosyl-GM1 Antibody Demonstrates Potent In Vitro and In Vivo Antitumor Activity in Preclinical Models of Small Cell Lung Cancer. Clin Cancer Res. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-18-0018