肝癌10年無新葯終結者，樂伐替尼疾病控制率100%再創佳績！

中國是肝癌發病大國，每年大約有39.5萬例新確診肝癌患者和38萬例肝癌死亡患者。由於發病隱匿，已經診斷多數已為晚期，所剩生存期有限。

基於REFLECT（研究304）的結果，對比索拉非尼，樂伐替尼治療可使肝癌至疾病進展的時間由3.7個月延長至8.9個月，總生存期由12.3個月延長至13.6個月，使肝癌病灶縮小或消失的概率由12.4%提高到40.6%，使疾病控制率由58.4%提高到73.8%。因此，

2018年3月，樂伐替尼在日本獲批用於肝癌一線治療。
2018年8月，美國FDA批準樂伐替尼用於不可切除肝細胞癌患者的一線治療，這是繼用於分化型甲狀腺癌和腎細胞癌後獲批的第三個適應症。
2018年9月，樂伐替尼獲得CFDA批準進入中國，打破索拉非尼上市10年的獨霸地位，終於讓大量的中國肝癌病人有新葯可用了。

基本信息

通用名稱：lenvatinib（樂伐替尼、侖伐替尼）

商品名稱：Lenvima（樂衛瑪）

藥物規格：4毫克;10毫克（美版）

獲批癌症：肝癌、甲狀腺癌、腎癌

醫保報銷：否

國內售價：16800元/盒，30粒/盒，4mg/粒

用藥劑量：體重小於60公斤：每天口服8毫克
體重60公斤或以上：每天口服12毫克

認識樂伐替尼

侖伐替尼曾被稱為E7080/樂伐替尼，英文名Lenvatinib，小編習慣稱之為樂伐替尼。它是一個多靶點的藥物，主要靶點包括VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFR-a、KIT、RET等，由日本衛材（Eisai）公司研發。樂伐替尼用藥前不需要基因檢測。

2019年6月3日，據CDE官方審評數據顯示，正大天晴「甲磺酸侖伐替尼膠囊」上市申請獲葯審中心（CDE）受理並公示。至此，正大天晴成為首家報產侖伐替尼的國內葯企。期待正大天晴的侖伐替尼早日獲批，使得國內適應症患者儘早用到價格低廉、療效媲美進口的高端仿製葯。

樂伐替尼主要獲益人群！

樂伐替尼主要應用於一線治療，主要針對的是不可以進行手術的肝細胞癌患者，對中位無進展生存期，客觀有效率等方面都有顯著的療效，比目前晚期肝癌唯一的一線治療靶向藥物索拉菲尼療效更加的明顯。在臨床上，樂伐替尼治療晚期癌症患者時，特別是肝癌患者可以提高其生存期到15個月以上。

樂伐替尼一個月費用多少？

2018年11月9日，上海開出了國內第一張樂伐替尼的處方，樂伐替尼的價格隨之公布。根據上文列出的使用劑量，60公斤以下的患者，每月2盒，費用是33600元；60公斤以上，每月3盒，費用高達50400元。

可惜的是，樂伐替尼至今還沒有納入國家醫保。對於普通家庭來說，無論每月服用2盒還是3盒，都是一筆高昂的費用，多數家庭是無法承擔的。

樂伐替尼慈善贈葯計劃

雖然樂伐替尼還沒有進醫保，但是目前慈善贈葯計劃已經開始，肝癌病人和家屬一定要了解和關注，可以為自己省不少錢。

首先，可以申請樂伐替尼的慈善贈葯的必須是不可以進行手術切除的肝細胞癌患者。

其次，樂伐替尼慈善贈葯具體是怎麼援助的，小編從健康網上了解到如下信息，

1、低保患者免費使用；

2、低收入患者實行2+2和2+X

患者購買兩個月藥物之後，經過評估後可以獲得兩個月的藥品援助；然後，患者再買兩個月藥品之後，再獲得最多10個月的藥品援助。可諮詢：400-626-9916。

樂伐替尼治療肝癌如何評估療效？

癌症患者服用樂伐替尼後，都希望能儘早評估療效，有效就繼續服用，無效也能儘早換藥，不耽誤治療進程。那麼肝癌患者多久能評估出來樂伐替尼到底有效與否呢？

研究發現，樂伐替尼用藥2周後就可以評估療效。患者在服用2周後，就可以考慮進行複查，評估療效。具體可以做影像檢查或腫瘤標誌物AFP（甲胎蛋白）檢測。對於AFP敏感的患者來說，檢測AFP變化可能是一個簡便評估侖伐替尼療效的辦法。其次，可能還需要做影像學檢查。

樂伐替尼有哪些最新進展？

完美答卷, 肝癌真實世界數據驚艷！

在第54屆歐洲肝臟研究學會年會（EASL 2019）暨國際肝臟會議，公布了一些侖伐替尼在真實世界中的研究數據。

為了比較真實世界和三期臨床試驗（代號REFLECT）數據的差別，來自日本的研究人員回顧性研究了日本15家醫院的131位晚期肝癌患者使用侖伐替尼治療的情況。

臨床數據顯示：37位患者一線使用侖伐替尼，客觀緩解率40.4%，疾病控制率83.7%；而29位二線或三線使用侖伐替尼的患者，客觀緩解率41.3%和82.7%。常見的副作用包括高血壓、腹瀉、食慾下降、疲乏、和蛋白尿。

所以，侖伐替尼在真實世界中的臨床數據跟三期臨床試驗REFLECT（40.6%）一致，副作用也基本一致。而尤其值得一提的是，對於索拉非尼或者瑞戈非尼耐葯的患者來說，侖伐替尼也有一定療效。

除了上面這份數據，還有一份單中心77位患者的數據：33位患者未接受過TKI（索拉非尼）治療，44位患者接受過TKI治療。在治療1個月後，對這77位患者進行整體評估：客觀有效率高達38.5%，疾病控制率80.8%。這份數據也提升侖伐替尼的早期應答良好，起效迅速，不僅可以作為一線療法，還是2-3線治療的重要選擇。

聯合派姆單抗，肝癌控制率達100%！

2018年ASCO大會上，報導了一項1b期臨床研究(Study 111/KEYNOTE-146)中樂伐替尼聯合K葯治療晚期肝癌的試驗結果。

該研究納入了的患者（含初治及索拉菲尼耐葯）接受樂伐替尼（≥60kg為12mg，＜60kg為8mg）每日一次+Keytruda（派姆單抗） 200mg/3周治療，分為劑量遞增及擴大兩部分。

試驗結果非常亮眼，總體反應率為42.3%（11/26），劑量擴大組（20例）中有效率達到35%，控制率更是高達100%，創下滿分新高！中位無進展生存期也達到了9.69個月，相比樂伐替尼單葯的7.4個月，確實更勝一籌。

樂伐替尼耐葯怎麼辦？

換二線藥物

一線治療耐葯，肯定是要考慮二線用藥方案的。目前，美國已經獲批了3種肝癌二線靶向葯和2種免疫治療藥物。

2017年4月，FDA批準regorafenib（瑞戈非尼，Stivarga）用於索拉非尼耐葯肝癌的二線治療，國內已上市且入醫保；
2017年9月，FDA批準nivolumab（納武單抗，Opdivo）用於索拉非尼耐葯肝癌的二線治療，國內已上市；
2018年11月，FDA批準pembrolizumab（派姆單抗，Keytruda）用於索拉非尼耐葯肝癌的二線治療，國內已上市；
2019年1月，FDA批準cabozantinib（卡博替尼，Cabometyx）用於索拉非尼耐葯肝癌的二線治療，國內未上市；
2019年5月10日，FDA批準ramucirumab（雷莫蘆單抗 Cyramza）用於甲胎蛋白（AFP）≥400ng/ ML且之前已接受過索拉非尼（多吉美）治療的肝細胞癌（HCC）患者單葯治療，國內未上市，可以美國、香港購買，但價格昂貴，每次治療費用約5萬元人民幣。

嘗試基因檢測

肺癌基因檢測尋找靶向葯已經成為藥物治療起始前的標準步驟，因為EGFR、ALK、ROS1基因突變的患者選用靶向葯已經成為標準療法。而肝癌雖然獲批了多種靶向葯，但是這些靶向葯都是多靶點激酶抑製劑或者免疫治療藥物，在獲批的官方文件中，並未要求進行基因檢測。

但是，在一線、二線治療均耐葯，但是還想獲得更多治療機會時，可以嘗試一下全基因檢測。本著異病同治的理念，或許可能找到比較特殊的突變靶點，嘗試其他癌症獲批的靶向葯，也能帶來一線生機。

小結

雖然，現在已經到了9102年，多種肝癌靶向葯獲批問世，樂伐替尼也能取代索拉非尼的一線治療地位，為肝癌患者增加了選擇。

但是，對於國內肝癌患者來說，綜合考慮治療效果、治療費用、經濟水準及購藥方便性的多重因素，索拉非尼仍是第一選擇。當然，經濟條件好的話，可以一線直接使用樂伐替尼，樂伐替尼至今未納入醫保，整體治療費用很高，期待早日獲得其納入醫保的好消息。了解更多用藥信息或者基因檢測可以致電400-626-9916！

參考：咚咚、與愛共舞、葯論