全球首個三陰乳腺癌免疫治療藥物獲批，延長 OS 近 10 個月

近年來，免疫療法在癌症領域颳起一股熱潮，成為一種治療癌症的新手段，並且取得了世界矚目的成果。

美國 FDA(食品藥品監督管理局)已經正式批準了包括 K 葯、O 葯在內的七種免疫治療藥物，免疫療法也已經在各種複發或難治性的惡性腫瘤，例如黑色素瘤、非小細胞肺癌、淋巴癌、腎癌、肝癌等取得了不錯的成績。然而免疫治療的腳步並未止步於此。

美國時間 3 月 8 日，FDA 批準了全球首款用於三陰性乳腺癌免疫治療的藥物——atezolizumab（阿特珠單抗），此次批準阿特珠單抗和白蛋白結合型紫杉醇聯合，用於治療 PD-L1 表達陽性且不可切除的局部晚期或轉移性三陰性乳腺癌患者。

癌症中的「惡霸」——三陰性乳腺癌

三陰性乳腺癌是指免疫組化檢查結果為雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）和原癌基因 Her-2 均為陰性的乳腺癌。

這類乳腺癌佔所有乳腺癌病理類型的 10.0%～20.8%，其病理學特點為組織學分級比較高、發病年齡比較早、腫瘤體積比較大、發生內臟轉移和骨轉移的幾率比較大。相比其他類型的乳腺癌，其死亡率更高，且中位生存期更短，可謂是癌症中的「惡霸」。

目前三陰性乳腺癌的治療手段有限，基本上只能採取標準化療，而且很容易產生耐葯。此次獲批是基於 IMpassion130 試驗的研究結果。這是首個在三陰性乳腺癌的治療中，彰顯出顯著 OS 改善的免疫療法 III 期臨床試驗。

試驗詳情

IMpassion130 是一項大樣本、多中心的臨床研究。

共招募 902 例三陰性乳腺癌患者，按 1:1 的比例隨機分為兩組：

一組接受阿特珠單抗（以 28 天為一個周期，在周期的第 1 天和第 15 天輸注 840mg）聯合白蛋白紫杉醇（在周期的第 1 天、第 8 天、第 15 天輸注，100mg/m2）；

另一組接受白蛋白紫杉醇聯合安慰劑治療（即目前的標準療法）。

實驗結果

由上圖我們可以看到，阿特珠單抗+白蛋白紫杉醇化療組在 PFS 及 OS 上均要優於安慰劑+白蛋白紫杉醇組，而在表達 PDL-1 抗體的三陰性乳腺癌中，這一優勢更加放大：中位 OS 從 15.5 月延長至 25 個月，延長近 10 個月，這也是唯一一個延長晚期三陰性乳腺癌中位 OS 達兩年以上的臨床研究。在安全性上，並未增加嚴重 3-4 級不良反應。

在這項研究中 PD-L1 陽性患者（>1%）的比例高達 41%。這表明超過四成的三陰乳腺癌患者都可能在免疫治療中獲益！

關於阿特珠單抗

阿特珠單抗由基因泰克（Genentech）公司研發，是一種 PD-L1 抑製劑，美國 FDA 於 2016 年 5 月 18 日批準上市，商品名為 Tecentriq，用於治療接受含鉑化療期間/之後或接受含鉑化療的新輔助療法/輔助療法 12 個月內疾病進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌的治療。

此次該組合療法的獲批，可以說為三陰性乳腺癌患者帶來了一場及時雨。阿特珠單抗目前在國內也已經提交申請，申請的首個適應症是肺癌，國內患者有望在下半年就可以用到這個藥物。

參考：Schmid P., Adams S., Rugo H.S., et al. Atezolizumab and Nab-Paclitaxel in Advanced Triple-NegativeBreast Cancer.

N Engl J Med 2018;379:2108-2121

本文首發：腫瘤時間

編輯：江小兔

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