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農曆九月十五
醫麥客：PD-1療法再發展
2018年10月23日/醫麥客 eMedClub/--今年，是PD-1單抗在國內上市的元年。Opdivo和Keytruda的獲批上市拉開中國PD-1治療時代的大幕，以幾乎全球最低的價格席捲國內市場，而國內本土葯企也都在PD-1的賽道上正打得火熱。
10月21日，江蘇恆瑞醫藥有限公司（以下簡稱「恆瑞」）和LSK BioPharma（以下簡稱「LSKB」）宣布達成全球性臨床協作，評估LSKB的Rivoceranib與恆瑞的Camrelizumab（卡瑞利珠單抗）聯合使用的的安全性和有效性。
Camrelizumab卡瑞利珠單抗，是由恆瑞醫藥自主研發的PD-1單抗。18年4月，卡瑞利珠單抗注射液的上市申請（CXSS1800009）獲得CDE承辦受理，適用於既往接受過至少二線系統性治療（含自體造血乾細胞移植）的複發/難治性經典型霍奇金淋巴瘤患者的治療，並擬被納入第28批優先審評名單。而Rivoceranib是一種選擇性的VEGFR-2抑製劑，在中國被稱為Apatinib或Aitan（商品名）。
據推測，Camrelizumab和Rivoceranib的聯用可以增強免疫系統，幫助對抗癌症。除了已知的Rivoceranib的抗血管生成作用外，它還可以通過使腫瘤脈管系統正常化並逆轉腫瘤抑製性免疫微環境來增強Camrelizumab的抗腫瘤活性。
根據臨床合作協定的條款，恆瑞將負責管理臨床試驗，所有中國以外的研究費用均由雙方平均分擔。LSKB將保留對中國以外的rivoceranib的全部商業權利，恆瑞將保留全球camrelizumab的全部商業權利。
恆瑞醫藥作為中國領先的生物製藥公司之一，致力於開發創新藥物以滿足緊急的臨床需求，建立了強大的腫瘤學管道，為癌症治療帶來了巨大的潛力。最近，關於恆瑞醫藥PD-1消息甚囂塵上，足以看出，在PD-1的開拓路線上，恆瑞醫藥走得愈發堅定。
恆瑞的創新藥物進展一覽表（來源：恆瑞醫藥官網）
從恆瑞的創新藥物進展一覽表中可以看出，最多的依然是抗腫瘤藥物，均是大有潛力的熱門靶點。
在今年9月20日，恆瑞在2018年CSCO學術年會上公布了卡瑞利珠單抗的兩項最新臨床結果。其中一項是「卡瑞利珠單抗在中國複發/難治性經典型霍奇金淋巴瘤患者中的一項2期臨床研究」，另一項是「卡瑞利珠單抗二線治療國人晚期肝細胞癌2期臨床試驗的初步報告」。
恆瑞醫藥兩項臨床結果速覽（數據來源：CSCO）
卡瑞利珠單抗在中國複發/難治性經典型霍奇金淋巴瘤患者中的一項2期臨床研究
該研究於 2017年6月22日正式啟動，由北京大學腫瘤醫院朱軍教授和江蘇省腫瘤醫院馮繼鋒教授牽頭開展。研究共計納入75例18歲以上的自體造血乾細胞移植後或≥2 線全身化療、不適合進行造血乾細胞移植的複發或難治療性 cHL 患者。
結果顯示，卡瑞利珠單抗治療複發/難治性經典霍奇金淋巴瘤(cHL)顯示出很好的療效，IRC評價的ORR達到了 84.8%，CR 率達 30.3%。研究期間可觀察到患者靶病灶腫瘤負荷明顯減少。研究者評價的 ORR 和 CR 率分別為 80.3%和36.4%。在安全性方面，卡瑞利珠單抗單葯治療複發/難治性 cHL 患者安全性良好，不良反應可耐受。
卡瑞利珠單抗二線治療國人晚期肝細胞癌II期臨床試驗的初步報告
該研究由秦叔逵教授牽頭開展，納入接受過索拉非尼和(或)奧沙利鉑為主的系統化療治療失敗或不可耐受的晚期肝細胞癌患者，這些患者均不適合進行手術或局部治療。所有患者被隨機分為兩組，分別接受卡瑞利珠單抗 3 mg/kg q2w(n=92)或 q3w(n=94)治療。
初步分析結果表明，對既往索拉非尼或以奧沙利鉑為主的治療失敗或不耐受的晚期肝癌患者，採用卡瑞利珠單抗進行二線及二線以上治療的有效性較高。即使在受試者基線狀態更差的情況下，卡瑞利珠單抗也顯示出了與其他二線治療藥物可比的療效(ORR分別為15.1%和11%~17%)及6個月的生存獲益(6個月OS率分別為76.3%對 77.9%)，且2周給葯與3周給葯療效與安全性無明顯差異。
在安全性方面，卡瑞利珠單抗治療的藥物治療相關不良反應(TRAE)發生率與二線標準治療藥物相當，TRAE發生譜與同類藥物類似，僅免疫相關 AE-CCEP發生率較高。但是進一步分析發現，CCEP的發生與客觀療效有較強的相關性。
除了霍奇金淋巴瘤和肝癌，卡瑞利珠單抗目前還在多項適應症中開展廣泛的臨床試驗研究，包括晚期非小細胞肺癌（NSCLC）、縱膈原發瀰漫大B細胞淋巴瘤、胃食管癌，探索的治療方案包括了卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼、卡瑞利珠單抗聯合化療、地西他濱。
在今年9月10日，中山大學附屬腫瘤醫院張力教授團隊在《柳葉刀·腫瘤學（Lancet Oncology）》發表論文，報告了卡瑞利珠單抗用於治療鼻咽癌的兩項1期試驗結果，探索了卡瑞利珠單抗作為複發或轉移性鼻咽癌患者二線治療，以及聯合吉西他濱和順鉑作為該患者群體一線治療的安全性和初步抗腫瘤活性。
結果顯示，單葯治療組，有34%的患者腫瘤體積縮小超過50%，總計59%的患者腫瘤得到了控制，中位無疾病進展時間達到了5.6個月；聯合用藥治療組，有91%的患者腫瘤體積縮小了一半以上，100%的患者腫瘤得到控制。
從恆瑞的布局與動作中，或許可以看出，擴大適應症是目前PD-1競爭的核心驅動力。Opdivo和Keytruda在中國上市獲批對應的適應症分別為轉移性非小細胞肺癌、黑色素瘤。這也意味著，後進者在開發潛在適應症方面或許存在著更多可能性，甚至可以實現「彎道超車」。
除了擴大適應症這條策略之外，PD-1/PD-L1領域的玩家也可以從聯合治療的方式上尋求差異化，以增強核心競爭力。同一適應症，採用不同聯合治療方式，或許也可以產生更多可能性。
https://www.prnewswire.com/news-releases/lsk-biopharma-and-jiangsu-hengrui-medicine-announce-global-clinical-collaboration-to-evaluate-the-combination-of-anti-angiogenesis-and-immuno-oncology-therapy-for-patients-with-advanced-hepatocellular-carcinoma-hcc-300734076.html
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