研究人員揭示部分肺癌耐葯的根本原因

來自金澤大學的研究人員在《Nature Communications》上發表最新研究表明AXL（酪氨酸激酶受體家族的一員）會導致一些肺癌病人對奧西替尼具有固有的耐藥性，聯合奧西替尼和AXL抑製劑可以顯著削弱癌細胞對奧西替尼的耐藥性。

圖片來源：Nature Communications

治療癌症會經常使用基於酪氨酸激酶抑製劑的藥物，其中一種叫做奧西替尼，它已經被批準用於治療EGFR突變的肺癌，具有一定的療效。但是一些病人卻天生具有對奧西替尼的耐藥性，因此對該葯反應很差。來自金澤大學的Seiji Yano及其同事現在發現AXL導致產生了耐受奧西替尼的癌細胞，從而導致了肺癌對奧西替尼的耐藥性。

研究人員首先在體外實驗中發現奧西替尼會激活EGFR突變的肺癌細胞中的AXL，隨後他們發現AXL活性和細胞對酪氨酸激酶抑製劑之間的敏感性反相關，AXL表達與病人對奧西替尼的響應較差以及更早複發有關。

Yano及其同事檢測了耐葯細胞是否高表達AXL。結果發現確實如此，同時使用AXL抑製劑NPS1034可以降低耐葯細胞的生存率。研究人員隨後研究了AXL抑製劑聯合奧西替尼治療小鼠腫瘤的療效。隻使用NPS1034治療沒有任何抗癌效果，隻使用奧西替尼可以使腫瘤消退，但是腫瘤會在7周內再次生長起來。而同時使用抑製劑和奧西替尼可以使腫瘤在一周之內停止生長，且腫瘤大小在10周的時間內都維持穩定。治療過程中也沒有觀察到小鼠出現嚴重的副作用。

這項發現為揭示導致EGFR突變的肺癌細胞耐受奧西替尼的原因提供了重要的分子機制，尤其是其中關於AXL的角色以及抑製其活性的效果。作者表示這些結果表明在治療初期聯合奧西替尼和AXL抑製劑也許可以防止癌細胞對奧西替尼產生耐藥性。（生物谷Bioon.com）

參考資料：

Hirokazu Taniguchi et al, AXL confers intrinsic resistance to osimertinib and advances the emergence of tolerant cells, Nature Communications (2019). DOI: 10.1038/s41467-018-08074-0