別嘌醇和非布司他，痛風患者到底該怎麼選？

非布司他和別嘌醇是目前痛風臨床上常用的降尿酸藥物，它們都屬於黃嘌呤氧化酶活性抑製劑，通過減少尿酸生成來降低血尿酸水準。非布司他是新型的降尿酸藥物，並不是別嘌醇的替代升級，它有著和後者完全不同的分子結構。與別嘌醇相比，非布司他具有以下優點：

合併輕中度腎功能不全的痛風患者不需要調整藥物劑量；藥物相互作用小，增加了療效和安全性；對別嘌醇超敏反應的患者，非布司他的耐受性更好；半衰期長，可以每天1次用藥，患者依從性更高；非布司他能選擇性抑製黃嘌呤氧化酶，不影響嘌呤代謝過程中的其他酶，不良反應更少；痛風石溶解率更高。

因為強效和安全，非布司他正逐漸成為痛風臨床上最受歡迎的降尿酸藥物，各地的痛風指南也已將其列為一線的降尿酸藥物。不過，在2019年2月21日，美國食品藥品管理局（FDA）發布信息，警告非布司他可能增加患者死亡的風險，並要求限制非布司他的使用。早在2017年11月，FDA就已發布過關於非布司他的安全性警示信息，這次是對該信息的更新。FDA正在更新藥品說明書信息，要求增加黑框警告和新的患者用藥指南。

FDA提醒醫務人員，非布司他僅用於別嘌醇治療失敗或不耐受的患者，應告知患者注意其心血管風險，出現上述癥狀立即就醫；FDA提醒患者，如果有心臟病或中風病史，應告知醫生權衡使用非布司他獲益與風險。在服用非布司他期間出現胸痛、呼吸急促、心跳過快或不規則、身體一側麻木或虛弱、頭暈、說話困難、突發性劇烈頭痛等癥狀，應立即就醫。但未諮詢醫生前不要擅自停葯，以免痛風癥狀惡化。

對飽受痛風和降尿酸葯副作用困擾的患者來說，好不容易才等到一種「靠得住」的新型降尿酸葯，卻被FDA屢次「點名批評」，這讓人怎麼活？非布司他和別嘌醇，到底該怎麼選？FDA這次對非布司他的黑框警告，該如何看待？

1、在國內，非布司他40毫克每天的劑量就已經能夠讓大多數患者血尿酸達標；但在美國，40到80毫克每天才是常用劑量。而非布司他的不良反應和藥物劑量之間密切相關；

2、合併心血管疾病危險的痛風患者、老年痛風患者，在應用非布司他治療痛風時，確實更加需要考慮藥物風險並謹慎使用；大劑量的別嘌醇對血管內皮功能具有保護作用，這一點已經明確，而非布司他則缺乏這方面的研究。不幸的是，痛風常常伴發心血管方面的疾病；

3、漢族人攜帶HLA-B5801（引起別嘌醇超敏反應的高風險基因）的概率為10%到20%，別嘌醇超敏反應的發生機率是美國的6倍。所以，國內的痛風患者常常「談別色變」；但在西方國家，HLA-B5801的攜帶率很低，因此別嘌醇的使用禁忌較少；

4、別嘌醇已經是非常成熟的痛風降酸葯，有超過50年的臨床用藥經驗，對它的各種不良反應和應對方法人們已經瞭然於胸；非布司他雖然降酸更為強效，但畢竟是上市才10年的新葯，或許還存在一些未知的不良反應。

不論如何，FDA在美國乃至全球都有極其巨大的影響力，全世界的藥品商對其又愛又怕，它的信譽和專業水準深得信賴。因此，有提醒總歸是好事，這能讓患者用藥時更加謹慎。

總之，對國內的痛風患者來說，如果腎功能沒有問題，也沒有HLA-B5801的問題，那麼按照FDA的要求，使用別嘌醇替代非布司他降尿酸是沒有問題的；如果沒有心血管方面的危險因素，不是老年痛風患者，那麼，使用非布司他也是安全的。