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JAK抑製劑可能用於治療銀屑病和白癜風

JAK抑製劑是通過Janus激酶信號轉導和轉錄激活子(JAK-STAT)途徑阻斷細胞因子介導的信號傳導,其在免疫調節和正常細胞生長中起重要作用。目前FDA已批準兩種類型JAK抑製劑分別用於治療骨髓增殖性腫瘤的蘆可替尼(ruxolitinib)和治療類風性關節炎的托法替尼(Tofacitinib)。托法替尼主要副作用是感染,而服用蘆可替尼的最常見的不良反應是貧血和血小板減少症。AK抑製劑也可以治療皮膚病如銀屑病、特應性皮炎、斑禿、白癜風、皮肌炎和移植物抗宿主病。未來還可能用於治療皮膚狼瘡、皮膚T細胞淋巴瘤、黑色素、過敏性接觸性皮炎和扁平苔蘚。

銀屑病和銀屑病關節炎

幾項III期隨機對照試驗顯示,與安慰劑相比,使用托法替尼時的牛皮癬面積減少和嚴重程度指數降低。而且托法替尼10 mg每日兩次的療效優於5 mg每日兩次。

輕度 - 中度牛皮癬的可以局部用JAK抑製劑,局部用蘆可替尼可以降低銀屑病病變的平均面積和嚴重程度。2017年12月,托法替尼被美國FDA批準用於治療對甲氨蝶呤或其他改善疾病的抗風濕藥物反應不足或不耐受的活動性銀屑病關節炎患者。

特應性皮炎

一項小樣本研究表明,托法替尼 5 mg每日一次或兩次治療14周時,特應性皮炎指數的平均嚴重度評分下降54.8%。而且瘙癢症和睡眠喪失評分顯著降低。用2%托法替尼軟膏對69例成人輕、中度特應性皮炎患者進行了IIa研究。

斑禿

一項研究顯示5mg托法替尼治療斑禿每天兩次有效,32%的患者SALT評分達到50%或更高。然而,停葯後,複發在8.5周內發生。青少年患者中約70%的患者中表現出頭髮再生。

白癜風

每天一次用5mg托法替尼治療的全身性白癜風患者的病例報告顯示,治療5個月後接近完全色素沉著。另外一例患有並發白癜風和類風濕關節炎的患者,每天兩次使用蘆可替尼 20mg治療,頭髮再生和恢復了色素。然而,治療過程中返回的大部分色素在停止治療後沒有持續。最近,局部使用1.5%蘆可替尼乳膏的試驗顯示,面部白癜風出現色素沉著,對4名面部白癜風患者的白癜風面積評分指數(VASI)評分改善了76%。

JAK抑製劑在治療各種皮膚病中顯示出希望。 與其他靶向免疫抑製劑相比,jakinibs具有相似的安全性。 需要進行長期研究以評估惡性腫瘤風險。 鑒於對這類藥物的興趣和正在進行的大量試驗,JAK抑製劑有可能在皮膚病學中得到廣泛應用。

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