丁型肝炎新葯！轉移酶抑製劑lonafarnib獲美國FDA突破性藥物資格

Eiger是一家後期臨床階段的生物製藥公司，致力於加速開發和商業化一系列靶向性、首創性的療法，用於罕見病和超罕見病的治療。近日，該公司宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已授予lonafarnib治療丁型肝炎病毒（HDV）感染的突破性藥物資格（BTD）。HDV是最嚴重類型的人類病毒學肝炎，目前尚無獲批的治療藥物。lonafarnib是一種首創的異戊二烯化抑製劑，開發用於HDV感染的治療。

BTD是FDA在2012年創建的一個新葯評審通道，旨在加快開發及審查用於治療嚴重或威及生命的疾病並且有初步臨床證據表明該葯與現有治療藥物相比能夠實質性改善病情的新葯。獲得BTD的藥物，在研發時能得到包括FDA高層官員在內的更加密切的指導，保障在最短時間內為患者提供新的治療選擇。

lonafarnib是一種特性鮮明的以法尼基轉移酶為靶點的後期階段口服活性抑製劑，法尼基轉移酶是通過名為異戊二烯化的過程參與蛋白質的修飾。HDV利用肝細胞內的這種宿主細胞過程完成其生命周期的一個關鍵步驟。lonafarnib可抑製肝細胞內HDV複製的異戊二烯化步驟，在病毒組裝階段阻斷病毒生命周期。lonafarnib已在國際學術中心的120多例HDV感染者中進行了用藥治療，目前該葯正處於一項關鍵性的HDV III期臨床研究中。在美國和歐盟，lonafarnib已被授予孤兒葯資格，並在美國被授予了快速通道資格。lonafarnib尚未被批準任何適應症，該葯從默沙東授權獲得。

FDA授予lonafarnib BTD，是基於來自多個II期臨床研究的數據。這些研究評估了基於lonafarnib的方案治療HDV感染者的療效和安全性，數據顯示，在既往未接受治療的HDV感染者中，基於lonafarnib的方案達到了使HDV RNA水準降低≥2log10以及丙氨酸氨基轉移酶（ALT）正常化的聯合主要終點，這反映了肝臟狀況和病毒學應答的改善。

Eiger公司首席運營官兼執行醫療官David Apelian博士表示，「目前HDV治療領域存在著迫切的醫療需求，這是最嚴重類型的病毒學肝炎。我們期待著與FDA密切合作，加快開發lonafarnib用於HDV的治療。當前我們正在開展III期D-LIVR研究，這是有史以來第一個全球註冊HDV研究，有望為HDV患者群體帶來2種不同的、基於lonafarnib的治療方案。」

丁型肝炎是由HDV感染引起，是最嚴重的一種人類病毒性肝炎類型。丁型肝炎僅在攜帶乙型肝炎病毒（HBV）的個體中作為共感染而發生，引發比乙型肝炎更嚴重的肝臟疾病，並且會加快肝纖維化、肝癌和肝功能衰竭。丁型肝炎是一種嚴重影響全球人類健康的疾病，該病可能影響全球大約1500萬-2000萬人。丁型肝炎在全球不同地區的流行情況各不相同。據報導，在全球範圍內，大約4.3%-5.7%的慢性乙型肝炎病毒攜帶者存在HDV感染。在某些地區，包括麽蒙古、中國、俄羅斯、中亞、巴基斯坦、土耳其、非洲、中東和南美等部分地區，慢性HBV感染者中HDV的患病率甚至更高，據報導，蒙古和巴基斯坦的HBV感染者中HDV的患病率鋼彈60%。